Kalcineurinhämmare som finns på moderna apotek är laktoner som tillhör makrolidtypen. Huvuddragen är deprimerande egenskaper hos immunsystemet. Bland de mest kända hör förstaplatsen med rätta till ciklosporin. Det är tack vare A-typen av detta ämne som organtransplantation blev möjlig. Läkemedlet, som visas av tester och bekräftat av erfarenheten av användning, förhindrar effektivt avstötning av transplanterade vävnader. Det är sant att molekylens dimensioner visade sig vara sådana att endast systemisk applicering var möjlig. Låt oss överväga vad som är kalcineurinhämmande ämnen, vilka är nyanserna av deras effektivitet.
Allmän information
Kalcineurinhämmare (utvärtes läkemedel) är för närvarande inte bara cyklosporin A, utan även andra makrolider, vars molekyler är mindre. Pimecrolimus och takrolimus används ofta som immunmodulatorer. Studier har visat att dessa föreningar kan passera genom huden, därför är det möjligt att tillverkaeffektiva salvor. Takrolimus används för framställning av medicinska salvor, vars koncentration av den aktiva substansen varierar mellan 0,03-0,1%. Pimecrolimus används för att göra en 1% medicinsk kräm. Det finns flera lovande produkter som fortfarande är i kliniska prövningar. Dessa inkluderar sirolimus, även känd som Rifampicin.
Topiska kalcineurinhämmare (TCI) påverkar patientens kropp på cellnivå. Komplexa komplex bildas inuti sådana strukturer. Cyklosporin reagerar också med cyklofilin, de andra två ovan nämnda substanserna reagerar med det tolfte makrofilinet. På grund av bindningsprocesser hämmas defoforylering av kärnan och lymfocyterna, produktionen av IL-2 och andra cytokiner förhindras. T-lymfocyter aktiveras inte, proliferation saktar ner, produktionen av cytokiner blockeras.
Användningsfunktioner
Preparat baserade på topikala kalcineurinhämmare används lok alt och systemiskt. För utvärtes bruk väljs oftast läkemedel som innehåller pimecrolimus, takrolimus. Dessa medel har fungerat bra för atopiskt eksem. Slumpmässiga studier har utförts relaterade till användningen av dessa läkemedel i en mängd olika inflammatoriska patologier. Läkemedlen användes för lav erythematosus, lokaliserad på slemhinnorna, pyodermi, åtföljd av kallbrand, lupus erythematosus. Patienterna noterade en lätt brännande känsla i användningsområdena för medicinska formuleringar under de första dagarna, gradvis en oönskad effektpasserade. Ingen av observationerna visade atrofiska processer i huden.
För att säkerställa maximal säkerhet vid användning är det viktigt att undvika ultraviolett strålning under den terapeutiska kursen. Calcineurin-hämmare har visat sig öka risken för hudcancer om en person utsätts för sådana strålar.
Använda nyanser
För systemisk användning är för närvarande endast läkemedel baserade på den aktuella kalcineurinhämmaren ciklosporin indikerade. Det används för svår psoriasis, med atopiskt eksem som inte går att behandla med andra metoder. De flesta patienter med de angivna patologierna genomgår en fototerapikurs, vilket innebär att de löper stor risk för onkologisk sjukdom.
Systemiskt kalcineurinhämmare ordineras för Behçets sjukdom och SLE. Du kan använda cyklosporin för pyodermi med tecken på gangren, lichen planus, utvecklas enligt ett generaliserat scenario. Tänk på att systemisk behandling med stor sannolikhet orsakar hypertrikos och högt blodtryck, gingival hyperplasi, njursvikt.
Faror med behandling
Studier har visat att kalcineurinhämmare ökar risken för skivepitelcancer med ungefär hundra gånger efter organtransplantation. Ökad risk för metastasbildning på kortast möjliga tid. För att minska negativa chanser bör du noggrant skydda en person från ultraviolett ljusstrålning. Fortsatt användning av denna kategori av läkemedel utesluter fototerapi inom en snar framtid.
Azathioprin
Det här ämnet har de förbättrade egenskaperna att undertrycka det mänskliga immunsystemet. Detta resultat av verkan förklaras av den hämmande effekten av josinmonofosfatdehydrogenas. Under påverkan av en lokal kalcineurinhämmare störs de processer som sker i cellen, DNA-genereringen avbryts och proliferationen av lymfocyter av typ T och B. Mykofenolatmofetil har liknande egenskaper.
Dessa medel är vanliga som delar av ett terapeutiskt förlopp för olika autoimmuna patologier. Lokala calcineurin-hämmare kan användas för dermatomyosit och bullösa utslag, områden med suppuration av huden, åtföljd av kallbrand. Läkemedel används i kampen mot lupus erythematosus, svårt eksem. Du kan använda medel som en del av ett komplext behandlingsprogram för lichen planus. När du väljer tabletter med azatioprin är den initiala dosen 100-150 mg per kilogram av patientens vikt. För större effektivitet kompletteras kursen med hormonella antiinflammatoriska läkemedel, vars volymer också väljs, med fokus på patientens kroppsvikt - 0,5-1 mg / kg. Dosminskning tillåts efter en signifikant förbättring av patientens tillstånd. Minsta mängd är 50 mg; måste kombineras med andra läkemedel för behandling av en specifik sjukdom.
Användningsnyanser
Tillhör klassen av calcineurin-hämmaredroger kräver strikt efterlevnad av användningsreglerna - detta beror på särdragen hos formuleringarnas effektivitet. I synnerhet visar den nämnda azatioprin en uttalad effekt först efter långvarig användning - från en månad till en och en halv. Det första steget kallas latent.
Läkemedlet kan orsaka biverkningar. Studier har visat en ökad risk för att anemi utvecklas enligt det makrocytiska scenariot, liksom störningar i centrala nervsystemet och mag-tarmkanalen. Influensaliknande symtom kan förekomma. Vissa patienter utvecklade kraftigt håravfall. Användningen av azatioprin påverkar levercellerna negativt, vilket provocerar döden av hepatocyter. Kanske utvecklingen av leukopeni. Det första steget av terapin förpliktar att tydligt övervaka leverns arbete, blodvärden. En minskning av tiopurinmetyltransferasaktivitet är möjlig, så dessa nivåer måste först bestämmas för att sedan kontrollera parametrarna och jämföra med de initiala. Använd inte allopurinol och ämnet i fråga samtidigt.
Mykofenolatmofetil
Calcineurin-hämmare-baserade läkemedel baserade på denna substans är nästa generations läkemedel jämfört med det tidigare beskrivna azatioprin. MMF används om sannolikheten för avstötning av transplanterade vävnader bedöms vara tillräckligt hög. Frånvaron av en kemisk reaktion av interaktion med allopurinol noteras. Dessutom har nyanserna av substansbearbetning inget samband med tiopurinmetyltransferas. Läkemedel av denna klass är mindre farliga för levern. Det är sant att de har mer uttalade myelotoxiska egenskaper,än läkemedel med azatioprin.
Imuran
Läkemedlet finns i tablettform, en kapsel innehåller 50 mg, en kartong - 100 exemplar och instruktioner. Azatioprin är den huvudsakliga aktiva ingrediensen i läkemedlet. Utöver det använde tillverkaren ytterligare föreningar - stärkelse, syror, laktos. Läkemedlet tillhör omvandlingsprodukterna av 6-merkaptopurin och klassificeras som ett element av imidazoltyp. Strax efter konsumtion omvandlas läkemedlet till metylnitroimidazol, 6-merkaptopurin. Den andra föreningen sipprar genom cellmembran, där transformationsreaktioner till purinanaloger, inklusive nukleotider, börjar. Omvandlingshastigheten varierar avsevärt från fall till fall, beroende på nyanserna i patientens kropp.
I instruktionerna som följer med azatioprin-tabletter anger tillverkaren att nukleotiderna inte kan passera genom cellmembranet, vilket gör det omöjligt för föreningarna att tränga in i organiska vätskor. 6-merkaptopurin elimineras i form av en inaktiv metabolit - produkten av en oxidationsreaktion som sker med deltagande av enzymelementet xantinoxidas som hämmas av allopurinol. Studier av metylnitroimidazols aktivitet har ännu inte gett en klar bild av hur substansen fungerar, men det har konstaterats att effektiviteten av azatioprin kan bero på det.
När kommer det att hjälpa?
Azathioprin, som marknadsförs under varumärket Imuran, rapporteras ge bra resultat som ett elementkombinationsterapi, även om det framkallar oönskade konsekvenser. Läkare ordinerar vanligtvis en flerkomponentkurs som innehåller hormonella antiinflammatoriska läkemedel och andra ämnen för att undertrycka immunsystemets aktivitet. Huvudsyftet med programmet är att minska risken för avstötning av transplanterade vävnader. Läkemedlet används vid transplantation av hjärta, lever, njurar. Ett väl utformat behandlingsprogram hjälper till att minska behovet av hormonella läkemedel.
I fokus för inflammation i tarmkanalen (Crohns sjukdom, kolit), används azatioprin, presenterat under namnet "Imuran" på apotek, om patienten är indicerad för en kur med kortikosteroider, men patienten tolererar det väldigt hårt. De tar till Imuran om standardläkemedelsprogrammet inte ger önskat resultat.
Receptionsfunktioner
Som det enda botemedlet för behandling av "Imuran" väljs om patienten har svår reumatoid artrit, såväl som pemphigus vulgaris. Du kan använda medlet för polyarteritis nodosa, hemolytisk anemi av autoimmun typ, SLE, dermatomyosit, polymyosit. Läkemedlet skrivs ut mot idiopatisk purpura, multipel skleros, en tendens till återfall (azatioprin påverkar minnet).
Calcineurin-hämmare ska inte tas vid överkänslighet mot azatioprin, hjälpämnen som ingår i läkemedlet. Behandlingen kommer att begränsas av en hög nivå av känslighet för 6-merkaptopurin.
Doser och diagnoser
Om "Imuran" ordineras om nödvändigt för att förhindra avstötning av transplanterade vävnader, väljs dosen under de första dagarna baserat på vikt: upp till 5 mg/kg. Dagliga volymer är uppdelade i 2-3 portioner. Underhållsdosen varierar inom gränserna 1-4 mg/kg. Specifika värden väljs för att utvärdera effektiviteten av den tidigare praktiserade kursen, vävnadstolerans i ett särskilt fall.
Observationer och studier visar att en obestämd lång terapeutisk kurs är möjlig. Detta hjälper till att förhindra vävnadsavstötning i framtiden, eftersom risken för en sådan process kvarstår under lång tid efter operationen.
Om "Imuran" ordineras mot bakgrund av multipel skleros, används läkemedlet först i en mängd av 2-3 mg/kg. Dagliga volymer är uppdelade i 2-3 portioner. Ibland är en uttalad effekt av behandlingen synlig i slutet av det första året av behandlingen, i andra fall - efter två års kontinuerlig användning av läkemedlet.
Vid andra patologiska tillstånd ordineras till en början Imuran i mängden 1-3 mg/kg. Dosjustering utförs genom att övervaka kroppens svar på den valda behandlingsförloppet. Ibland kan detta ses bara månader efter programmets start. Efter att ha hittat en terapeutisk effekt reduceras volymerna av det använda medlet gradvis tills det är möjligt att identifiera den lägsta möjliga, fortfarande effektiva i ett särskilt fall. Om tre månader efter början av användningen av "Imuran" det fortfarande inte finns någon förbättring, bör behovet av detta botemedel omvärderas. Med fokus på inflammation i tarmkanalen kommer behandlingen att pågå i minst ett år. Med en sådandiagnos tar hänsyn till att den primära effekten av terapi ibland observeras först i slutet av den fjärde månaden av kursen.
Ålderdom
Det finns endast begränsad data om användningen av Imuran av äldre patienter. Frekvensen av förekomsten av en oönskad reaktion från kroppen, som framgår av statistiken, skiljer sig inte från den egenskap hos yngre patienter. Tillverkaren rekommenderar att du håller dig till lägsta möjliga dosering. Det är viktigt att regelbundet kontrollera blodbilden och minska volymen av den använda kompositionen, om möjligt.
Faror: Neoplasmer
Som nämnts ovan, baserat på kalcineurinhämmande salvor, kan tabletter med en hög grad av sannolikhet bli en faktor som initierar cellregenerering. Imuran kommer inte att vara ett undantag. Studier har visat att det terapeutiska förloppet åtföljs av en ökad risk för bildandet av non-Hodgkins lymfom, melanom och sarkom. Patienten kan utveckla myelodysplasi, en malign tumör i livmoderhalsen, myeloid leukemi.
Risken för en malign sjukdom är särskilt stor när man tar immunsupprimerande läkemedel mot bakgrund av transplantation av organiska vävnader. För att minska riskerna måste du använda "Imuran" i lägsta möjliga dos. Från medicinsk statistik är det känt att användningen av det beskrivna botemedlet mot reumatoid artrit är förknippat med signifikant högre risker för non-Hodgkins lymfom än genomsnittet bland hela den mänskliga befolkningen.
För mycket
Om du använder "Imuran" i överdosering, kan hematom, blödningshärdar, sår uppståi halsområdet. Patienten lider av omotiverad infektion. Symtom associerade med hämning av benmärgsaktivitet uppträder en och en halv till två veckor efter att man har börjat ta för stora mängder. Det är känt att en enda användning av 7,5 g azatioprin orsakade kräkningar, avföringsrubbningar, illamående, leukopeni och leversvikt.
Läkemedlet har inget motgift. Om en överdos upptäcks är det nödvändigt att tvätta magen, ta patientens tillstånd under kontroll och regelbundet kontrollera det hemolytiska systemets aktivitet. Det är ännu inte känt hur effektiv dialys är, men det har visat sig att den aktiva komponenten i Imuran delvis kan avlägsnas på detta sätt.
Atopisk dermatit och dess behandling
För extern terapi används som regel kalcineurinhämmare om patienten har atopisk dermatit.
Termen hänvisar till en sjukdom som är benägen att återfalla, förknippad med bildandet av inflammationshärdar på huden. Med en sådan diagnos tvingas en person att använda droger för att stoppa inflammation, eliminera symtom för långa kurser - atopisk dermatit är en av de obotliga patologierna. Hygien och ordentlig vård är viktigt i alla skeden - huden kräver regelbunden återfuktning, mjukgörande genom mjukgörande medel. Hittills har det inte varit möjligt att identifiera egenskaperna hos sådana läkemedels effektivitet, men man tror att de inte kan stoppa inflammatorisk aktivitet.
Utan tvivel är effektiva vid atopisk dermatithormonella antiinflammatoriska läkemedel, men det är mycket troligt att de orsakar biverkningar. I vissa fall utvecklas prestandan för långsamt. Avbrytande av glukokortikosteroider åtföljs ofta av en kraftig försämring av patienters tillstånd. Dessa problem tvingar forskare att leta efter nya sätt att bekämpa sjukdomen, och det är just det tillvägagångssätt som används idag för lokal behandling av atopiskt eksem calcineurin-hämmare.
Nyheter i numret
Immunsuppressiva läkemedel ordineras när atopisk dermatit utvecklas i en allvarlig form, fortsätter envist. Cyklosporin, metotrexat, azatioprin används. Den klassiska versionen är preparat med cyklosporin av polypeptidkaraktär. Den aktiva substansen erhölls först från specifika svampar. Observationer har visat att användningen av ciklosporin hjälper till att bromsa degranuleringen av cellulära masthudstrukturer, genereringen av leukotriener. Ämnet hämmar produktionen av cytokiner, aktiviteten hos T-lymfocyter, utan att påverka kroppens allergiska reaktion. Användningen av salvor lindrar dock effektivt klåda.
Allvarlig atopisk dermatit kan vara relaterad till substanser som produceras av Staphylococcus aureus. Användningen av ciklosporin hjälper till att minska de kliniska manifestationerna av sjukdomen, minska koncentrationen av bakterier på huden. Studien involverade minderåriga patienter. Innan man börjar använda immunsuppressiva läkemedel, hävdar vissa forskare att en kurs avantibiotikabehandling.
Officiell och pålitlig
För nästan två decennier sedan upprättade brittiska forskare ett avtal som reglerar användningen av ciklosporin mot bakgrund av atopisk dermatit. Särskild uppmärksamhet ägnas åt reservatets status. Cyklosporin används endast i allvarliga fall av sjukdomen och ineffektivitet av standardkursen. En ökad nivå av toxicitet förpliktar att övervaka patientens tillstånd, kontrollera njurfunktionen, tryckindikatorer. Det är förbjudet att använda ciklosporin för behandling av dermatit vid lever-, njursjukdomar, akuta infektionssjukdomar.
De kan ordinera inte bara en salva utan också en or alt använd lösning. Först beräknas dosen som 5 mg / kg, uppdelad i två doser och halveras sedan. Den terapeutiska kursens längd varierar från en och en halv till flera månader.
Användningen av ciklosporin åtföljs av en minskning av klåda och eliminering av hyperemi i huden. Sådana effekter kan ses redan under de första dagarna av läkemedelsprogrammet. En reducerad dos av läkemedel som dämpar immunsystemet ger tillfällig lindring av symtomen på dermatit, men ungefär varannan patient klagar över ökande manifestationer av sjukdomen i slutet av den andra veckan efter avslutad kurs. I genomsnitt är bara var sjätte person i gott skick i upp till ett år. En specialiserad studie av slumpmässigt utvalda patienter, organiserad på senare tid, visade att användningen av ciklosporin inte påverkar livskvaliteten för personer med atopisk dermatit.
