Den moderna snabba utvecklingen av medicin har gjort det möjligt för mänskligheten att upptäcka många tidigare okända sjukdomar. Särskilt viktigt under det tjugonde århundradet var dechiffreringen av den genetiska koden, vilket gjorde det möjligt att identifiera orsakerna till många gen- och kromosomala patologier. Mer än 3 000 sjukdomar förknippade med kvantitativa och kvalitativa förändringar i det genetiska materialet är kända. En relativt ny patologi är Martin-Bells syndrom, som har en ganska hög andel funktionshinder i barndomen.
Martin-Bells sjukdom - ett syndrom eller en neurologisk störning?
Martin-Bells syndrom är en medfödd patologi förknippad med bräcklighet hos X-kromosomen. Begreppet "bräcklighet" betyder en visuell skarp förträngning av ändarna på X-kromosomen. Sådana förändringar bekräftar Martin-Bells syndrom. Bilden av barn till vänster indikerar en eftersläpning i psykomotorisk utveckling, som tenderar att utvecklas från tidig barndom.
Reasons
Som du vet är den normala mänskliga genotypen 46 kromosomer, varav två är kön X och Y. Hos kvinnor kommer kromosomuppsättningen att se ut som - 46 XX och hos män - 46 XY. Dessabärare av genetisk information består av kedjor av upprepningar av aminosyror, som innehåller information om strukturen och funktionerna hos en framtida levande organism.
Martin-Bells sjukdom (bräckligt X-syndrom) utvecklas på grund av förändringar i X-kromosomen, så både kvinnor och män kan drabbas av det. Förtunningen av X-kromosomstället beror på en patologisk ökning av specifika upprepningar av aminosyrarester - cytosin-guanin-guanin (C-G-G). En sådan kombination av upprepningar finns flera gånger i andra gener, men det är viktigt, faktiskt, antalet dessa upprepningar. Norm alt varierar det från 29 till 31. När det gäller Martin-Bells syndrom är detta antal kraftigt ökat och kan inträffa från 230 till 4000 gånger, vilket leder till en ökning av kromosomen och försämrad funktion av en speciell gen - FMR1, som ansvarar för att nervsystemet fungerar korrekt och utvecklas. Resultatet blir uppenbart efter en kort tid efter barnets födelse och manifesteras av en försening i psykomotorisk utveckling.
Manifestationer
Antalet upprepningar av cytosin-guanin-guanin orsakar olika varianter av de kliniska manifestationerna av Martin-Bells sjukdom. Syndromet kan ha dolda former. Om studien avslöjar från 55 till 200 repetitioner uppstår en premutation - borderline förändringar som gör en person till en bärare, men utan synliga förändringar i nervsystemet. I mogen och senil ålder kan ataxiskt syndrom och primär ovariesvikt hos kvinnor utvecklas. Samtidigt är sannolikhetentransmissionssyndrom är högt. Ett mellanliggande tillstånd urskiljs också - detta är från 40 till 60 nukleotidupprepningar, vilket inte manifesteras kliniskt på något sätt och kan ärvas efter flera generationer.
Arv
Genetik klassificerar denna sjukdom som en grupp patologier kopplade till sex, det vill säga med X-kromosomen. Hos män manifesterar sjukdomen sig oftare och mer distinkt, eftersom deras genotyp innehåller en X-kromosom. Hos kvinnor utvecklas patologi i närvaro av båda "patologiska" X-autosomer. Mycket sällan är en premutationsvariant och transport möjlig hos en man. Kvinnor är mycket mer benägna att vara bärare av sjukdomen och överföra den "patologiska" kromosomen med samma sannolikhet för både döttrar och söner. En sjuk pappa kan bara föra X-kromosomen vidare till sina döttrar. Nedärvningen av syndromet ökar gradvis från generation till generation, vilket kallas Sherman-paradoxen. Det kliniska förloppet av syndromet är mycket allvarligare hos män.
Symptom
Martin-Bells syndrom, vars symtom liknar autism, upptäcks inte alltid i tid ens av en erfaren barnläkare eller neurolog.
Klinisk presentation kan variera beroende på antalet C-Y-H-repetitioner.
I den klassiska versionen indikerar psykomotorisk retardation ett potentiellt Martin-Bells syndrom. Ett foto av ett barn låter dig se de första karaktäristiska tecknen på sjukdomen. Det finns slöhet och diskordination av rörelser, muskelsvaghet utvecklas. Ganska ofta barnlider av autism. Vid undersökning avslöjar en neuropatolog störningar i de oculomotoriska nervernas funktion och vissa abnormiteter i hjärnans funktion. Med åldern förvärras situationen, bilden av utvecklingsstörning ökar gradvis.
Psykologiska störningar är alltid närvarande: barnet muttrar ofta för sig själv, visar grimaser omotiverat, klappar ofta händerna, beter sig ibland väldigt aggressivt. Dessa symtom påminner en del om schizofreni. Ett annat alternativ är autism, som börjar utvecklas i tidig barndom.
Martin-Bells syndrom: tecken
Ett specifikt tecken hos pojkar är förstorade testiklar (makroorchism), men detta kan bara upptäckas i puberteten. Samtidigt finns det inga endokrina störningar.
Förändringar i själva utseendet är relativt ospecifika, men kan leda till att läkaren söker rätt diagnos. Barnet har ofta ett stort huvud, ett långt ansikte och en lätt näbbformad näsa. Det finns stora storlekar på händer och fötter, fingrarna har ett betydligt ökat rörelseomfång. Ofta har huden ökad elasticitet.
Manifestationer av den premutationella varianten av sjukdomen har vissa karaktäristiska drag. Det ataxiska syndromet kännetecknas av närvaron av tremor och minnesförsämring, särskilt korttidsminne, humörförändringar och gradvis utveckling av demens med en minskning av kognitiva funktioner (oförmåga att läsa och förstå tal). Symtom är vanligare hos mänbärare och har ett allvarligare förlopp jämfört med kvinnor.
Primär ovariesvikt kännetecknas av för tidig klimakteriet och störningar i hypofys-ovariesystemet. Innehållet av follikelstimulerande hormon ökar, vilket leder till att menstruationen försvinner och uppkomsten av vegetovaskulära symtom. Sjukdomen fortskrider gradvis och kräver hormonbehandling.
Hur diagnostiseras syndromet
För en ungefärlig bestämning av sjukdomen i de tidiga stadierna av ett barn är en cytogenetisk metod lämplig. Patientens cellmaterial tas och vitamin B₁₀ (folsyra) tillsätts som en provokatör för förändringar i kromosomerna. Efter en tid avslöjar studien ett avsnitt av kromosomen med betydande uttunning, vilket tyder på Martin-Bells sjukdom, fragilt X-syndrom. Detta laboratorietest är inte tillräckligt exakt i de senare stadierna, på grund av den utbredda användningen av multivitaminer, som inkluderar folsyra.
Mycket specifik är polymeraskedjereaktionen (PCR), som gör att du kan dechiffrera strukturen av aminosyrarester i X-kromosomen och indikera Martin-Bells syndrom. Foto taget med ett elektronmikroskop visar ett område med autosomförtunning.
Ett separat, ännu mer specifikt alternativ är kombinationen av PCR med detektion på kapillärelektrofores. Denna undersökning med hög noggrannhet avslöjar kromosomernas patologi hos patienter medataxiskt syndrom och primär ovariesvikt.
Behandling
Efter att PCR utförts och en diagnos av Martin-Bells syndrom har ställts, bör behandlingen påbörjas så snart som möjligt.
Eftersom sjukdomen är medfödd och har ett kromosom alt ursprung, reduceras terapin till att lindra sjukdomens huvudsakliga symtom.
Behandlingsregimen syftar till att minimera manifestationerna av psykomotorisk retardation, korrigera förändringar i ataxiskt syndrom och hormonellt stöd vid primär ovariesvikt.
Barn med mental retardation och ett bekräftat PCR-resultat diagnostiseras med Martin-Bells syndrom. Ryssland har inga medicinska institutioner där rehabilitering utförs för sådana barn, så barnläkaren och relaterade specialister är involverade i behandlingen. Det är omedelbart värt att notera att behandlingen av barn är mer effektiv än vuxna. Tillämpa metoder för kognitiv beteendeterapi, sessioner med en psykiater på individuell basis, träningsterapi, lätta former av psykostimulantia. Ett relativt nytt område är användningen av läkemedel baserade på folsyra, men långsiktiga resultat studeras fortfarande.
För vuxna inkluderar terapeutisk terapi psykostimulantia och antidepressiva medel, konstant dynamisk övervakning utförs av en psykiater och psykolog. På privata kliniker genomförs sessioner med mikroinjektioner av läkemedlet "Cerebrolysin" och dess derivat, cytomediner (läkemedel "Lidase", "Solcoseryl").
Vid ataxiskt syndrom används nootropika och blodförtunnare, angioprotektorer och blandningar av aminosyror. Primär ovariesvikt hos kvinnor kan korrigeras med östrogener och naturläkemedel.
Behandlingens effektivitet är relativt låg, men den gör det möjligt att bromsa utvecklingen av sjukdomen under en tid.
Förebyggande
Graviditetsscreening är det enda sättet att förebygga. I världens utveckladeländer har undersökningar införts som gör det möjligt att upptäcka Martin-Bells syndrom i tidiga skeden och avbryta en graviditet. Ett alternativt alternativ är provrörsbefruktning, som kan bidra till att det ofödda barnet ärver en "frisk" X-kromosom.
