Cefalosporiner klassificeras som betalaktamläkemedel. De representerar en av de största klasserna av antibakteriella läkemedel.
Allmän information
4:e generationens cefalosporiner anses vara relativt nya. Det finns inga muntliga former i denna grupp. De återstående tre är orala och parenterala. Cefalosporiner har hög effektivitet och relativt låg toxicitet. Som ett resultat är de en av de mest använda i klinisk praxis av alla antibakteriella medel.
Indikationer för användning för varje generation av cefalosporiner beror på deras farmakokinetiska egenskaper och antibakteriella aktivitet. Läkemedel är strukturellt lika penicilliner. Detta förutbestämmer en enda mekanism för antimikrobiell verkan, såväl som korsallergi hos ett antal patienter.
Aktivitetsspektrum
Cefalosporiner har en bakteriedödande effekt. Det är förknippat med en kränkning av bildandet av bakteriecellsväggar. I serien från den första till den tredje generationen finns det en tendens att avsevärt utöka handlingsspektrumet och ökaantimikrobiell aktivitet på gramnegativa mikrober med en liten minskning av effekten på grampositiva mikroorganismer. Den gemensamma egenskapen för alla medel är frånvaron av en signifikant effekt på enterokocker och vissa andra mikrober.
Många patienter undrar varför 4:e generationens cefalosporiner inte finns i tabletter? Faktum är att dessa läkemedel har en speciell molekylstruktur. Detta tillåter inte de aktiva komponenterna att tränga in i cellstrukturerna i tarmslemhinnan. Därför finns 4:e generationens cefalosporiner inte tillgängliga i tabletter. Alla läkemedel i denna grupp är avsedda för parenteral administrering. 4:e generationens cefalosporiner finns i ampuller med lösningsmedel.
4:e generationens cefalosporiner
Droger från denna grupp ordineras uteslutande av specialister. Detta är en relativt ny kategori av läkemedel. Cefalosporiner 3, 4 generationer har ett liknande spektrum av effekter. Skillnaden ligger i färre biverkningar i den andra gruppen. Läkemedlet "Cefepime" är till exempel nära tredje generationens läkemedel i ett antal parametrar. Men på grund av vissa funktioner i den kemiska strukturen har den förmågan att penetrera den yttre väggen av gramnegativa mikroorganismer. Samtidigt är Cefepime relativt resistent mot hydrolys av beta-laktamaser (kromosomala) av C-klassen. Därför, förutom de egenskaper som är karakteristiska för 3:e generationens cefalosporiner (Ceftriaxone, Cefotaxime), uppvisar läkemedlet sådanafunktioner som:
- effekt på mikrober-hyperproducenter av beta-laktamas (kromosomal) C-klass;
- hög aktivitet i förhållande till icke-jäsande mikroorganismer;
- högre motståndskraft mot hydrolys av beta-laktamaser med utökat spektrum (innebörden av denna funktion är inte helt klarlagd).
Hämmarskyddade läkemedel
Denna grupp inkluderar ett läkemedel "Cefoperazon/Sulbactam". I jämförelse med ett monoläkemedel har det kombinerade läkemedlet ett utökat aktivitetsspektrum. Det har en effekt på anaeroba mikroorganismer, de flesta stammar av enterobakterier som kan producera beta-laktamas.
Farmakokinetik
3:e och 4:e generationens parenterala cefalosporiner absorberas mycket väl när de injiceras i muskeln. Läkemedel för oral administrering absorberas i hög grad i mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten beror på den specifika medicinen. Det sträcker sig från 40-50% (för Cefixime, till exempel) till 95% (för Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). Absorptionen av vissa orala mediciner kan bromsas av matintag. Men ett sådant läkemedel som "Cefuroximeasketil" genomgår hydrolys under absorptionen. Snabbare frisättning av den aktiva ingrediensen underlättas av mat.
4:e generationens cefalosporiner är väl fördelade i många vävnader och organ (förutom prostata), såväl som sekret. I höga koncentrationer finns läkemedel i peritoneal och synovial, perikardiell och pleuravätskor, ben och hud, mjukdelar, lever, muskler, njurar och lungor. Förmågan att passera BBB och bilda terapeutiska koncentrationer i cerebrospinalvätskan är mer uttalad i tredje generationens läkemedel som Ceftazidim, Ceftriaxone och Cefotaxime, och representanten för den fjärde, Cefepime.
Metabolism och utsöndring
De flesta av cefalosporinerna bryts inte ned. Ett undantag är läkemedlet "Cefotaxime". Det biotransformeras med efterföljande bildning av en aktiv produkt. Fjärde generationens cefalosporiner, liksom övriga, utsöndras huvudsakligen via njurarna. När det utsöndras i urinen hittas ganska höga koncentrationer.
Läkemedel "Cefoperazon" och "Ceftriaxone" kännetecknas av en dubbel utsöndringsväg - via lever och njurar. För de flesta cefalosporiner är halveringstiden inom en till två timmar. En längre tid krävs för Ceftibuten, Cefixime (3-4 timmar) och Ceftriaxone (upp till 8,5 timmar). Detta gör det möjligt att tilldela dem en gång om dagen. Mot bakgrund av njursvikt kräver doseringen av läkemedel justering.
Biverkningar
Antibiotika - 4:e generationens cefalosporiner - orsakar ett antal negativa konsekvenser, särskilt:
- Allergi. Patienter kan uppvisa erythema multiforme, hudutslag, urtikaria,serumsjuka, eosinofili. Biverkningar i denna kategori inkluderar även anafylaktisk chock och feber, Quinckes ödem, bronkospasm.
- Hematologiska reaktioner. Bland dem är det värt att lyfta fram ett positivt Coombs-test, leukopeni, eosinofili (sällan), hemolytisk anemi, neutropeni.
- Nervösa störningar. Kramper har rapporterats vid högre doser hos patienter med nedsatt njurfunktion.
- Från sidan av levern: ökad aktivitet av transaminaser.
- Matsmältningsstörningar. Bland de negativa konsekvenserna är diarré, pseudomembranös kolit, kräkningar och illamående och buksmärtor ganska vanliga. Vid lös avföring med blodfragment avbryts läkemedlet.
- Lokala reaktioner. Dessa inkluderar infiltration och ömhet på stället för intramuskulär injektion och flebit med intravenös injektion.
- Andra effekter som uttrycks som vaginal och oral candidiasis.
Indikationer och kontraindikationer
4:e generationens cefalosporiner ordineras för svåra, övervägande låggradiga infektioner orsakade av multiresistent mikroflora. Dessa inkluderar pleuraempyem, lungabscess, lunginflammation, sepsis, led- och benskador. Fjärde generationens cefalosporiner är indikerade för komplicerade infektioner i urinvägarna, mot bakgrund av neutropeni och andra immunbristtillstånd. Mediciner skrivs inte ut för individuell intolerans.
Försiktighetsåtgärder
Korsallergi noteras vid användning. Hos patientermed intolerans mot penicilliner noteras en liknande reaktion på första generationens cefalosporiner. Korsallergi med användning av den andra eller tredje kategorin är mindre vanligt (i 1-3% av fallen). Om det finns en historia av reaktioner av omedelbar typ (till exempel anafylaktisk chock eller urtikaria), ordineras första generationens läkemedel med försiktighet. Läkemedel i följande kategorier (särskilt den fjärde) är säkrare.
Amning och graviditet
Cefalosporiner ordineras under prenatalperioden utan särskilda restriktioner. Adekvat kontrollerade studier av läkemedels säkerhet har dock inte utförts. I låga koncentrationer kan cefalosporiner passera över i mjölk. Mot bakgrund av användningen av läkemedlet under amning är förändringar i tarmmikrofloran, candidiasis, hudutslag och sensibilisering av barnet sannolikt.
Pediatrics and Geriatrics
När det används till nyfödda är det sannolikt en ökning av halveringstiden mot bakgrund av försenad renal utsöndring. Hos äldre patienter sker en förändring i njurfunktionen, och därför är en nedgång i elimineringen av läkemedel sannolikt. Detta kan kräva justering av appliceringsschemat och doseringen.
Njurfunktion
Eftersom de flesta cefalosporiner utsöndras via njursystemet huvudsakligen i aktiv form, måste doseringsregimen anpassas för att passa kroppen. Vid användning av höga doser, speciellt i kombination med loopdiuretika elleraminoglykosider, en nefrotoxisk effekt är sannolikt.
Leverdysfunktion
Vissa läkemedel utsöndras i gallan, och därför bör dosen minskas för patienter med allvarliga leverpatologier. Hos sådana patienter finns en hög predisposition för blödning och hypoprotrombinemi vid användning av Cefoperazon. Vitamin K rekommenderas i förebyggande syfte.
