Tumörnekrosfaktor (TNF) är ett specifikt protein i gruppen cytokiner - hormonliknande ämnen som produceras av immunsystemet. Det är av stort intresse för medicin på grund av dess egenskaper - förmågan att orsaka celldöd (nekros) av intratumoral vävnad. Detta är ett verkligt genombrott inom medicinen, som tillåter användning av läkemedel med TNF för behandling av cancer.
Upptäcktshistorik
I början av 1900-talet upptäcktes ett mönster i medicinsk praxis: hos vissa patienter skedde en minskning och/eller försvinnande av tumörbildningar efter att ha drabbats av någon infektion. Efter det började den amerikanske forskaren William Coley medvetet injicera cancerpatienter med läkemedel som innehåller en infektionsprincip (bakterier och deras gifter).
Metoden ansågs inte vara effektiv, eftersom den hade en stark toxisk effekt på patienternas kropp. Men detta var början på en hel rad studier som ledde fram tillupptäckt av ett protein som kallas tumörnekrosfaktor. Det upptäckta ämnet orsakade den snabba döden av maligna celler implanterade under huden på experimentmöss. Lite senare isolerades ren TNF, vilket gjorde det möjligt att använda den för forskningsändamål.
Denna upptäckt bidrog till ett verkligt genombrott inom cancerterapi. Tidigare, med hjälp av cytokinproteiner, var det möjligt att framgångsrikt behandla endast vissa onkologiska formationer - hudmelanom, njurcancer. Men ett betydande framsteg i denna riktning har möjliggjorts genom studiet av de egenskaper som tumörnekrosfaktorn besitter. Förberedelser baserade på det ingår i kemoterapiproceduren.
verkansmekanism
Tumörnekrosfaktor verkar på en specifik målcell. Det finns flera verkningsmekanismer:
- Genom speciella TNF-receptorer lanseras en flerstegsmekanism - programmerad celldöd (apoptos). Denna verkan kallas cytotoxisk. Samtidigt observeras antingen ett fullständigt försvinnande av neoplasman eller en minskning av dess storlek.
- Genom avbrott eller fullständigt upphörande av cellcykeln. Cancercellen blir oförmögen att dela sig och tumörtillväxten upphör. Denna verkan kallas cytostatisk. Vanligtvis slutar tumören antingen att växa eller krymper i storlek.
- Genom att blockera processen för bildning av nya kärl av tumörvävnad och skador på befintliga kapillärer. Tumören, berövad näring, nekrotiserar, krymper och försvinner.
Det finns situationer då cancerceller kan bli okänsliga för administrerade läkemedel på grund av mutationer. Då uppstår inte mekanismerna som beskrivs ovan.
Medicinsk användning
Tumörnekrosfaktor används i den så kallade cytokinterapin - behandling med specifika proteiner som produceras av blodkroppar som ansvarar för immunitet. Förfarandet är möjligt i alla skeden av tumörprocessen och är inte kontraindicerat för personer med samtidiga patologier - kardiovaskulära, njurar, lever. Rekombinant tumörnekrosfaktor används för att minska toxiciteten.
Behandling med cytokiner är en ny och progressivt utvecklande inriktning inom onkologi. Samtidigt anses användningen av TNF vara den mest effektiva. Eftersom detta ämne är mycket giftigt används det genom så kallad regional perfusion. Metoden består i att ett organ eller en del av kroppen som är infekterad med en tumör isoleras från det allmänna blodflödet med hjälp av specialutrustning. Starta sedan blodcirkulationen artificiellt med den införda TNF.
Farliga konsekvenser
Tumörnekrosfaktor används med försiktighet i medicinsk praxis. Ett antal studier visar att TNF är en nyckelkomponent i utvecklingen av sepsis, toxisk chock. Närvaron av detta protein ökade patogeniciteten hos bakteriella och virusinfektioner, vilket är särskilt farligt i närvaro av HIV hos en patient. Det har bevisats att TNF är involverat i uppkomsten av autoimmuna sjukdomar (till exempel reumatoid artrit) där immunsystemet av misstagtar vävnader och celler i sin kropp för främmande kroppar och skadar dem.
Följande åtgärder vidtas för att minimera höga toxiska effekter:
- använd endast lok alt på platsen för tumörbildning;
- kombinerat med andra droger;
- arbeta med mutanta mindre giftiga TNF-proteiner;
- injicera neutraliserande antikroppar.
Dessa omständigheter tvingar fram den begränsade användningen av tumörnekrosfaktor. Deras behandling bör vara välorganiserad.
Diagnostisk indikator
Ett blodprov registrerar inte TNF i en frisk kropp. Men dess nivå stiger kraftigt vid infektionssjukdomar, när patogena toxiner kommer in i blodomloppet. Då kan det finnas i urinen. Tumörnekrosfaktor i ledvätskan tyder på reumatoid artrit.
Också en ökning av denna indikator indikerar allergiska reaktioner, onkologiska sjukdomar och är ett tecken på avstötning av transplanterade donatororgan. Det finns bevis för att en ökning av denna indikator kan tyda på icke-smittsamma sjukdomar, till exempel hjärtsvikt, bronkialastma.
Med olika immunbrister (inklusive AIDS) och svåra virussjukdomar, samt skador och brännskador skapas tillstånd som minskar tumörnekrosfaktorn. Ett immunsuppressivt läkemedel skulle ha en liknande effekt.
Droger
TNF-baserade läkemedel kallas målinriktade - som kan verka på en specifik molekyl i en cancercell och orsaka den senares död. Pådenna effekt på andra organ förblir minimal, vilket minskar toxiciteten som tumörnekrosfaktorn har. TNF-baserade läkemedel används både oberoende (monoterapi) och i kombination med andra läkemedel.
Idag finns det flera TNF-baserade fonder, nämligen:
- NGR-TNF är ett främmande läkemedel vars aktiva ingrediens är ett TNF-derivat. Kan skada tumörens kärl, beröva den näring.
- "Alnorin" är en rysk utveckling. Mycket effektiv i kombination med interferoner.
Refnot är ett nytt ryskt läkemedel som innehåller tumörnekrosfaktor och tymosin-alfa 1. Dess toxicitet är extremt låg, men dess effektivitet är lika med naturlig TNF och till och med överstiger den på grund av dess immunstimulerande effekt. Läkemedlet skapades 1990. Det klarade alla nödvändiga kliniska prövningar och registrerades först 2009, vilket gav officiellt tillstånd för behandling av maligna neoplasmer.
Självadministrering av alla läkemedel baserade på tumörnekrosfaktor är strängt förbjudet. Cancerbehandling är en komplex process som sker uteslutande under överinseende av en specialist.
