Att lansera en ny läkemedelsprodukt på marknaden är en lång, komplex process i flera steg. Ett av de längsta stadierna i utvecklingen av ett läkemedel är dess säkerhetsstudier. Studier kan pågå i upp till 10 år och kräver stora budgetar för genomförandet. Ett av de första stadierna av säkerhetsstudier är prekliniska studier, som gör att du kan bestämma den totala toxiciteten hos ämnet som erhållits som ett resultat av vetenskaplig forskning.
Vad är det här?
Det här är först och främst de säkerhetsåtgärder som vidtas vid utvecklingen av en medicinsk produkt. Under den prekliniska studien studeras också toxiciteten och farmakokinetiken (mekanismen för rörelse, distribution och utsöndring av läkemedlet från kroppen) för en potentiell medicinsk produkt.
Definitionen av prekliniska studier ersätts ofta med identiska "prekliniska". Det bör dock klargöras att de prekliniska utvecklingsstadierna inte bara inkluderar initial forskning, utan också processen att hitta formeln för den aktiva substansen och skapa den korrekta doseringsformen för den. Det vill säga, preklinisk forskning är en extremt viktig, men ändå inte den enda aspekten av prekliniskt arbete.
Typer av prekliniska studier
Processen att studera allmän toxicitet följer flera vägar samtidigt:
- Modellering på datorn. Detta gör att du kan göra förutsägelser baserat på information om ämnets kemiska struktur och dess egenskaper som erhållits under sökprocessen.
- Laboratorieforskning. De inkluderar testning av säkerheten för det framtida läkemedlet i cellkulturer. De flesta människor tänker på prekliniska läkemedelsprövningar som tester utanför kroppen. För att centr alt genomföra olika toxicitetstester organiserar läkemedelsföretag och staten specialiserade produktionsanläggningar. Det är centra för prekliniska studier som är de huvudsakliga forskningsstrukturerna som genomför sådana tester. Men den längsta vägen är förstås djurförsök.
- Toxicitystudier i levande organismer, dvs djur. Växter används också, och i sällsynta fall testas droger på människor.
För att skapa komplexa läkemedel för behandling av allvarliga mänskliga sjukdomar används alla möjligheter för prekliniska och kliniska studier. Därför görs säkerhetskontrollen av ämnet i det inledande skedet för alla tre komponenterna i forskningsprocessen.
Vilka aspekter av säkerheten utreds
Tillverkaren av både ett nytt läkemedel och ett generiskt läkemedel strävar efter att göra sin produkt så framgångsrik som möjligt på marknaden. För att göra detta är det nödvändigt att läkemedlet har en terapeutisk effekt utan att skada friska organismer. För att få mer detaljerad information om egenskaperna hos den aktiva substansen, utförs prekliniska studier på sådana egenskaper som:
- Allmän toxicitet. Denna egenskap avgör hur skadlig läkemedlet är och vad som är dess giftiga och dödliga dos.
- Reproduktionstoxicitet. Denna egenskap gäller kroppens reproduktiva funktion.
- Teratogenicitet. Detta koncept innebär nivån av negativ påverkan på fostret under graviditeten.
- Allergiframkallande. Ett ämnes förmåga att orsaka allergier.
- Immuntoxicitet. Denna egenskap är mycket viktig, eftersom immuniteten är svår att återställa i händelse av överträdelser.
- Farmakokinetik. Betyder själva mekanismen för rörelse av materia i kroppen.
- Farmakodynamik. Om föregående stycke definierar kroppens inflytande på förändringen av substansen, så talar farmakodynamiken om hur testsubstansen påverkar kroppen.
- Mutagenicitet – ett läkemedels förmåga att orsaka mutationer.
- Cancerframkallande egenskaper. Detta är en ganska svår aspekt att studera vid prekliniska studier, eftersom bildandet av maligna tumörer i kroppen fortfarande är dåligt förstådd. Men substanser, vars införande i kroppen gav en tydligt relaterad reaktion av tumörbildning, passerar inte detta stadium och avvisas.
Forskning
Själva processen med att genomföra prekliniska läkemedelsprövningar beror till stor del på vad som studeras. Så till exempel är utvecklingen av ett nytt läkemedel en extremt lång och dyr process, eftersom ett nytt läkemedel måste gå igenom alla teststadier. Medan utvecklingen av generika bör ta hänsyn till läkemedlets övergripande toxicitet och farmakokinetik. Naturligtvis, i speciella fall, och för ett generiskt läkemedel, kan ytterligare forskning krävas, men trots detta är tillverkningen av analoga läkemedel mycket billigare, både i tid och ekonomiskt.
I prekliniska studier bestämmer laboratoriet också de doser av läkemedlet som är terapeutiska (har en botande effekt), beroendet av effektnivån på dosens storlek, samt de dödliga och toxiska doserna av testämnet. Alla dessa data måste föras in i en detaljerad rapport som beskriver alla steg, data och uppgifter i de utförda testerna.
Utöver resultaten bör rapporten visa en plan, riktlinjer och en sammanfattning av huruvida läkemedlet är godkänt för nästa utvecklingsstadium.
Tasks
Ämnet som studeras går in i prekliniska studier med en redan bestämd sammansättning och ungefärlig information om dess möjliga egenskaper, erhållen på basis av de kemiska egenskaperna hos ämnen som liknar strukturen. Förkliniken måste definiera sina egenskaper mer i detalj, för vilka följande uppgifter är inställda för den:
- Utvärdering av ett ämnes styrka och effektivitet under de förhållanden som är avsedda för användning.
- Processen att administrera och leverera ett läkemedel till ett önskat mål i kroppen. För detta ändamål studeras farmakokinetiken.
- Läkemedlets säkerhet: toxicitet, dödlighet, negativ påverkan på kroppens fysiologiska egenskaper.
- Hur genomförbart är det att lansera ett läkemedel på marknaden, är det bättre än analoger som redan finns tillgängliga i medicinsk praxis, och hur dyrt kommer det att bli att tillverka.
Den sista uppgiften är också viktig, eftersom processen att skapa även en generisk produkt är extremt kostsam både när det gäller ekonomiska och tidsinvesteringar och i termer av mänsklig ansträngning.
Prekliniska studier av läkemedel kräver inte en stor mängd substans för att genomföra dem, men studieprocessen måste också ta hänsyn till det framtida behovet av storskalig massproduktion. Eftersom de flesta stora läkemedelsföretag arbetar enligt GMP-standarden (good manufacturing practice) måste en viss sats av det framtida läkemedlet produceras med hänsyn till kraven i denna standard.
Riktlinjer för preklinisk forskning och hantering
Eftersom processen för att genomföra sådana projekt är mycket komplicerad, bör chefer ha mycket erfarenhet både inom det administrativa och medicinska området, och av att organisera arbetet i team av högt kvalificerade specialister som arbetar på olika områden av en gemensam projekt. Dessutom kräver prekliniska studier av läkemedel särskild omsorg i deras arbete, eftersom resultaten direkt påverkar konsumenternas hälsa.
För detta ändamål skapar prekliniska testorganisationer sina egna riktlinjer och regler. Således styrs en läkemedelstillverkare i första hand av sina egna dokument som kallas SOPs (standard operation procedures), som i detalj beskriver processen för att utföra en specifik aktivitet inom utvecklingen.
Dessutom finns det allmänna standarder som styr hela processen för uppkomsten av ett nytt läkemedel, från sökning och utveckling av dess formel till produktion och klinisk forskning. Dessa är GMP-standarder, instruktioner från Europeiska läkemedelsmyndigheten och lagarna i det tillverkande landet. Alla som utför säkerhetstester använder liknande standarder: stora läkemedelsjättar, center för preklinisk forskning och laboratorier som tillhandahåller oberoende toxicitetsgranskningar.
Bland de ledande länderna i utvecklingen av nya läkemedel godkändes också ett enda dokument, utformat för att förena och standardisera produktionsformatförberedelser: "Allmänt tekniskt dokument". Det har utvecklats och godkänts av en särskild internationell konferens om harmonisering av tekniska krav för registrering av farmaceutiska produkter för mänskligt bruk. Listan över länder som undertecknade dokumentet inkluderar Japan, USA och europeiska länder. Tack vare det behöver läkemedelsföretagen inte längre lämna in data om resultaten av sin forskning inom området för utveckling av nya läkemedel till olika tillsynsmyndigheter.
Det finns alltså för närvarande ingen enhetlig riktlinje för att genomföra prekliniska studier, men ett arbete pågår för att kombinera många olika regulatoriska dokument till flera vanliga dokument.
Process
Processen för toxicitetsstudien i sig följer en liknande algoritm som utvecklats under åren av sådan kontroll. Prekliniska studier av ett läkemedel börjar alltid med en detaljerad plan och design, varefter laboratoriet påbörjar själva studien. Specialister skapar datormodeller på vilka de testar testämnets effekt på kroppen. Med hjälp av cellkulturer testas ämnet för allmän toxicitet för kroppsceller. Djurstudier används för att bestämma terapeutiska doser, såväl som specifika toxiciteter, allergenicitet och cancerogenicitet hos ämnet.
Under kontrollen samlas de statistiska data som erhållits i processen in och studeras noggrant, varefter laboratorietgenererar en slutrapport och skickar den till forskningskunden.
Resultat
Resultaten av prekliniska studier tillhandahålls i form av en rapport som anger om det är möjligt att tillåta testsubstansen till nästa teststeg - kliniska studier. Omedelbart efter prekliniken måste ämnet testas på friska frivilliga, så det är extremt viktigt att se till att det är giftfritt innan det testas på människor.
Resultaten av dessa studier faller också in i företagets statistiska databas, och information som erhålls som ett resultat av studier av ett visst ämne kan kompletteras med ett databibliotek med preparat som har liknande kemisk sammansättning. Detta kommer att bidra till en mer exakt sökning efter nästa kandidat för nya läkemedel.
Godkännande av läkemedlet för kliniska prövningar
Övergången av ett läkemedel till kliniska prövningar (särskilt till prövningar på friska människor - det första skedet av kliniska prövningar) är möjlig först efter bevisad frånvaro av toxicitet, cancerogenicitet och andra negativa effekter som visar sig sig själva i och utanför organismer av andra arter.
För att flytta ett läkemedel till slutskedet av forskning - forskning på patienter med sjukdomar som motsvarar läkemedlets terapeutiska grupp - måste det gå tillräckligt lång tid. Denna tid behövs för att ta reda på de fördröjda effekterna av att ta substansen, som inte visades omedelbart i prekliniska prövningar och i det första skedet.klinisk.
I genomsnitt kan det ta upp till 10 år mellan uppkomsten av en specifik aktiv substans som ett resultat av utvecklingen och frisläppandet av ett färdigt läkemedel under ett handelsnamn på marknaden. Men det är inte allt: under de kommande 10 åren samlar företaget aktivt in data om effektiviteten och säkerheten från vanliga konsumenter av sin produkt. Detta gör att du kan förbättra och utveckla det, men i vissa fall kan förekomsten av ett stort antal biverkningar tvinga företaget att vägra att släppa läkemedlet.
Kostnad
Kostnaden för en hel cykel av forskning om ett nytt läkemedel kan uppgå till miljoner och miljarder dollar. Därför utvecklas de flesta innovativa läkemedel av stora läkemedelsinnehav, vars omsättning är extremt hög och gör att de kan investera i forskning och produktion av nya läkemedel.
Mindre läkemedelstillverkare föredrar att marknadsföra generiska läkemedel som är enklare och billigare att utveckla och forska om. Dessa är analoger av originalläkemedel som innehåller samma aktiva ingrediens. Enligt lagstiftningen i de flesta länder är sådana läkemedel kvalificerade att genomgå ett förkortat förfarande för både kliniska och prekliniska studier. Detta gör dem mycket billigare att tillverka.
Men omedelbart efter prekliniska studier måste generikan klara ytterligare tester - tester för bioekvivalens. Sådana tester är bland de som utförs i slutskedet av preklinisk behandlingprövningar, såväl som i alla stadier av klinisk. De flesta generika som produceras av stora läkemedelsjättar har hög bioekvivalens och kan ersätta originalläkemedel.
