Glykogenos typ 1 beskrevs första gången 1929 av Gierke. Sjukdomen förekommer i ett fall av tvåhundratusen nyfödda. Patologi drabbar lika mycket både pojkar och flickor. Tänk sedan på hur Gierkes sjukdom yttrar sig, vad det är, vilken terapi som används.
Allmän information
Trots den relativt tidiga upptäckten diagnostiserades Corey med en enzymdefekt först 1952. Arvet av patologi är autosom alt recessivt. Gierkes syndrom är en sjukdom mot vilken cellerna i levern och njurarnas slingrande tubuli är fyllda med glykogen. Dessa reserver är dock inte tillgängliga. Detta indikeras av hypoglykemi och frånvaron av en ökning av blodsockerkoncentrationen som svar på glukagon och adrenalin. Gierkes syndrom är en sjukdom som åtföljs av hyperlipemi och ketos. Dessa tecken är karakteristiska för kroppens tillstånd med brist på kolhydrater. Samtidigt noteras låg aktivitet av glukos-6-fosfatas i levern, tarmvävnaderna, njurarna (eller är helt frånvarande).
Kurs i patologi
Hur utvecklas Gierkes syndrom? Sjukdomen orsakas av defekter i leverns enzymsystem. Det omvandlar glukos-6-fosfat till glukos. Vid defekter bryts det somglukoneogenes och glykogenolys. Detta i sin tur provocerar hypertriglyceridemi och hyperurikemi, laktacidos. Glykogen byggs upp i levern.
Girkes sjukdom: biokemi
I enzymsystemet som omvandlar glukos-6-fosfat till glukos, förutom sig självt, finns det minst fyra ytterligare subenheter. Dessa inkluderar i synnerhet den regulatoriska Ca2(+)-bindande proteinföreningen, translokaser (bärarproteiner). Systemet innehåller T3, T2, T1, som säkerställer omvandlingen av glukos, fosfat och glukos-6-fosfat genom det endoplasmatiska retikulummembranet. Det finns vissa likheter i de typer som Gierkes sjukdom har. Kliniken för glykogenos Ib och Ia är liknande, i detta avseende utförs en leverbiopsi för att bekräfta diagnosen och exakt fastställa enzymdefekten. Aktiviteten av glukos-6-fosfatas undersöks också. Skillnaden i kliniska manifestationer mellan glykogenos typ Ib och typ Ia är att den förra kännetecknas av övergående eller permanent neutropeni. I särskilt allvarliga fall börjar agranulocytos utvecklas. Neutropeni åtföljs av dysfunktion av monocyter och neutrofiler. I detta avseende ökar sannolikheten för candidiasis och stafylokockinfektioner. Vissa patienter utvecklar inflammation i tarmarna, liknande Crohns sjukdom.
Tecken på patologi
Först och främst ska det sägas att Gierkes sjukdom manifesterar sig olika hos nyfödda, spädbarn och äldre barn. Symtom visar sig som hypoglykemi vid fastande. Men i de flesta fallpatologi är asymptomatisk. Detta beror på det faktum att spädbarn ofta får näring och den optimala mängden glukos. Gierkes sjukdom (bilder på sjuka finns i medicinska uppslagsböcker) diagnostiseras ofta efter födseln några månader senare. Samtidigt har barnet hepatomegali och en ökning i buken. Subfebril temperatur och andnöd utan tecken på infektion kan också åtfölja Gierkes sjukdom. Orsakerna till det senare är laktacidos på grund av otillräcklig glukosproduktion och hypoglykemi. Med tiden ökar intervallen mellan matningarna och en lång natts sömn infinner sig. I detta fall noteras symtom på hypoglykemi. Dess varaktighet och svårighetsgrad börjar gradvis öka, vilket i sin tur leder till systemiska metabola störningar.
Konsekvenser
I frånvaro av behandling noteras förändringar i barnets utseende. Speciellt är muskel- och skeletthypotrofi, bromsning av fysisk utveckling och tillväxt karakteristiska. Det finns också fettavlagringar under huden. Barnet börjar likna en patient som har Cushings syndrom. Samtidigt finns det inga kränkningar i utvecklingen av sociala och kognitiva färdigheter, om hjärnan inte skadades under upprepade hypoglykemiska attacker. Om fastande hypoglykemi kvarstår och barnet inte får den nödvändiga mängden kolhydrater, blir förseningen i fysisk utveckling och tillväxt tydligt uttryckt. I vissa fall dör barn med typ I hypoglykenos på grund av pulmonell hypertoni. Påblodplättsdysfunktion återkommande näsblod eller blödning efter tandläkar- eller annan operation.
Det finns störningar i trombocytvidhäftning och aggregation. Frisättningen av ADP som svar på kontakt med kollagen och adrenalin försämras också. Systemiska metabola störningar provocerar trombocytopati, som försvinner efter behandling. Förstoring av njurarna detekteras med ultraljud och utsöndringsurografi. De flesta patienter har inte gravt nedsatt njurfunktion. Samtidigt noteras endast en ökning av den glomerulära filtrationshastigheten. De allvarligaste fallen åtföljs av tubulopati med glukosuri, hypokalemi, fosfaturi och aminoaciduri (som Fanconis syndrom). I vissa fall noteras albuminuri hos ungdomar. Hos unga människor finns en allvarlig njurskada med proteinuri, en ökning av trycket och en minskning av kreatininclearance, vilket beror på interstitiell fibros och fokal segmentell glomeruloskleros. Alla dessa kränkningar provocerar slutstadiet av njursvikt. Mjältens storlek förblir inom normalområdet.
Leveradenom
De förekommer hos många patienter av olika anledningar. De uppträder vanligtvis mellan 10 och 30 år. De kan bli maligna, blödningar i adenomen är möjliga. Dessa formationer på scintigram presenteras som områden med minskad ackumulering av isotopen. Används för att upptäcka adenomultraljudsprocedur. Vid misstanke om en malign neoplasm används mer informativ MRT och CT. De gör det möjligt att spåra omvandlingen av en tydlig begränsad formation av liten storlek till en större med ganska suddiga kanter. Samtidigt rekommenderas periodisk mätning av serumnivåer av alfa-fetoprotein (en markör för levercellscancer).
Diagnos: Obligatorisk forskning
Urinsyra, laktat, glukosnivåer, leverenzymaktivitet på fastande mage mäts för patienter. Hos spädbarn och nyfödda minskar koncentrationen av glukos i blodet efter 3-4 timmars fasta till 2,2 mmol / liter eller mer; med en varaktighet på mer än fyra timmar är koncentrationen nästan alltid mindre än 1,1 mmol / liter. Hypoglykemi åtföljs av en signifikant ökning av laktat och metabolisk acidos. Vassle är vanligtvis grumlig eller mjölkaktig på grund av mycket höga triglyceridkoncentrationer och måttligt förhöjda kolesterolnivåer. Det finns också en ökning av aktiviteten av AlAT (alaninaminotransferas) och AsAT (aspartaminotransferas), hyperurikemi.
Provocerande auditions
Att skilja typ I från andra glykogenoser och noggrant bestämma enzymdefekten hos spädbarn och äldre barn, nivån av metaboliter (fria fettsyror, glukos, urinsyra, laktat, ketonkroppar), hormoner (STH (somatotropt hormon).), kortisol, adrenalin, glukagon, insulin) efter glukos och på fastande mage. Studien genomförs enlvisst system. Barnet får glukos (1,75 g/kg) or alt. Därefter tas ett blodprov var 1-2 timme. Glukoskoncentrationen mäts snabbt. Den sista analysen tas senast sex timmar efter intag av glukos eller när dess innehåll har minskat till 2,2 mmol / liter. Ett provokativt test med glukagon görs också.
Specialstudier
Under dem görs en leverbiopsi. Glykogen undersöks också: dess innehåll är avsevärt ökat, men strukturen ligger inom det normala intervallet. Mätningar av glukos-6-fosfatasaktivitet utförs i förstörda och hellevermikrosomer. De förstörs genom upprepad frysning och upptining av biopaten. Mot bakgrund av glykogenos typ Ia bestäms inte aktiviteten vare sig i förstörda eller intakta mikrosomer, i typ Ib är den normal i den första och i den andra är den signifikant reducerad eller frånvarande.
Girkes sjukdom: behandling
Vid glykogenos typ I uppträder metabola störningar associerade med otillräcklig glukosproduktion efter en måltid flera timmar senare. Vid långvarig fasta förstärks besvären kraftigt. I detta avseende reduceras behandlingen av patologi till frekvensen av att mata barnet. Målet med behandlingen är att förhindra ett fall av glukos under 4,2 mmol/liter. Detta är den tröskelnivå vid vilken utsöndringen av kontrasulära hormoner stimuleras. Om barnet får en tillräcklig mängd glukos i tid, minskar leverns storlek. Samtidigt närmar sig laboratorieparametrar normen, och psykomotorisk utveckling och tillväxtstabiliseras, blödningen försvinner.
