Ekologiska nitrater introducerades i klinisk praxis på 1800-talet. År 1879 publicerades en artikel av Dr. Murrel, som föreslog användningen av nitroglycerin för att eliminera angina attacker.
Med tanke på den betydande prevalensen av kranskärlssjukdom är relevansen av de övervägda läkemedlen mycket hög idag. Hittills har nitroglycerin och andra läkemedel som skapats på grundval av det, liksom läkemedel nära dem, isosorbidmono- och dinitrat, anses vara de mest effektiva antianginalläkemedlen.
Den antianginala effekten av organiska nitrater är förknippad med en ökad tillförsel av syre till hjärtmuskeln och samtidigt med ett minskat behov av det.
verkansmekanism
Trots en så lång erfarenhet av användning, mekanismen för antianginal ochDen vasodilaterande effekten av nitrater har konstaterats relativt nyligen. Den består av de myotropa och neurotropa effekterna av huvudkomponenterna.
När den intas separeras NO-gruppen från nitratmolekylen, liknande den endotelavslappnande faktorn. Det aktiverar guanylatcyklas, vilket leder till en ökning av nivåerna av cykliskt guanosinmonofosfat, vars ackumulering bidrar till utvecklingen av myosindefosforylering och en minskning av penetrationen av kalciumjoner i cellerna, vilket resulterar i avslappning av de glatta musklerna i kärlväggar. Detta kan också noteras i urinvägarna, luftvägarna, matsmältningsorganen. Genom att verka på hjärnans strukturer bidrar nitrater till att blockera de centrala delarna av kranskärlsreflexerna och att försvaga den sympatiska kontrollen av det kardiovaskulära systemet.
Det är känt att stärkelse är ett organiskt ämne. Kalkvatten och silvernitrat är det inte.
Antianginal effekt av nitrater
För antianginal effektivitet är inte bara kortvarig och intermittent expansion av kranskärl och ökat blodflöde genom dem viktigt, utan också hemodynamisk avlastning av hjärtmuskeln, vilket leder till en försvagning av hjärtat och dess syrebehov. Som ett resultat av utvidgningen av venerna begränsas återgången av venöst blod till organet (minskning i förbelastning, tryck inuti kamrarna, spänningar i deras väggar), och utvidgningen av artärerna minskar motståndsnivån mot hjärtminutvolymen. (minskning av efterbelastning, motstånd mot hjärtminutvolym, flödeenergi och myokardiell syreförbrukning).
Villgörande effekt på myokardtrofism
Dessutom har organiska nitrater en gynnsam effekt på myokardtrofism, aktiviteten av respiratoriska enzymer, elektrolytmetabolism, ökar den elektriska stabiliteten i hjärtmuskeln och förhindrar utvecklingen av arytmier. Av stor betydelse är också dessa ämnens egenskap att sänka trycket, på grund av vilken de används för vänsterkammarsvikt.
Medications
Medicinska ämnen nära organiska nitrater (natriumnitroprussid, nitriter, molsidomin) har också en nitrooxiderg effekt.
De har välkända skillnader i farmakokinetiska parametrar och indikationer för användning (nitroglycerin används främst för att eliminera angina attacker, andra läkemedel för att förhindra deras utveckling). Biverkningar av enskilda medicinska produkter beror huvudsakligen på verkningsmekanismen som är gemensam för hela kategorin av dessa läkemedel och är därför mycket lika.
Klassificering av organiska nitrater
Alla sådana läkemedel delas in i fyra huvudkategorier:
- nitroglycerinpreparat;
- läkemedel baserade på isosorbiddinitrat;
- läkemedel av isosorbidmononitrat;
- nitratliknande droger.
Läkemedel baserade på nitroglycerin har lång verkan. Dessa inkluderar:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Läkemedel baserade på isosorbiddinitrat har en kort verkningsperiod.
Gruppen av organiska nitrater inkluderar sådana mediciner som Iso-Mik, Nitrosorbide och Isodinit.
Läkemedel baserade på isosorbidmononitrat har långtidsverkan, och deras lista inkluderar läkemedel som Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Nitratliknande läkemedel inkluderar molsidomin, amylnitrit och natriumnitroprussid.
Hur används organiskt nitrat för högt blodtryck?
Behandling av arteriell hypotoni
En sänkning av blodtrycket på mer än 15 mmHg är av stor klinisk betydelse. Konst. från ingångsnivå. Sjukdomen beror på den uttalade vasodilaterande effekten av nitrater. Med en signifikant minskning av blodtrycket är det möjligt att minska blodtillförseln till alla organ, inklusive hjärtat. För att förhindra utvecklingen av svår hypotoni rekommenderas användning av nitroglycerin i sittande eller liggande läge med benen förhöjda.
Intag av denna substans i stående position kan framkalla svimning och försvaga den antianginala effekten, eftersom en kraftig minskning av blodflödet bidrar till en minskning av kranskärlsblodflödet. I sådana fall kan stjäla syndrom uppstå, vilket är en ökning av ischemi i hjärtmuskeln, särskilt ipatienter med stenoserande utbredd ateroskleros i kranskärlen.
Ett kraftigt tryckfall kan provocera fram ett organiskt nitratpreparat baserat på natriumnitroprussid, som används intravenöst vid utveckling av hypertensiva kriser, lungödem, havandeskapsförgiftning, dissekering av aortaaneurysm, eklampsi, samt kontrollerad hypotoni under operation interventioner.
Kontraindikationer
Denna biverkning orsakar sådana kontraindikationer för användningen av nitroglycerin och andra organiska nitrater som arteriell hypotoni med systoliskt tryck mindre än 90 mm Hg. Art., och diastolisk - mindre än 60 mm Hg. Konst.; chock, kollaps.
Droginteraktioner
Förmågan hos organiska nitrater att sänka blodtrycket förbättras när de kombineras med andra vasodilaterande läkemedel, alkohol, narkotiska smärtstillande medel. Separat är det nödvändigt att notera deras inkompatibilitet med sildenafil ("Viagra"). Detta läkemedel verkar också genom kväveoxid och förstärker vasodilaterande effekter med djup hypotoni och till och med dödsfall.
Biverkningar av organiska nitrater
Nitrater kan orsaka följande negativa effekter:
- Ortostatisk kollaps. Oftast provocerar denna biverkning nitroglycerin. Mekanismen för detta patologiska tillstånd är förknippat med en minskning av venös återgång till hjärtat, vilket minskar nivån av blodtillförsel till hjärnan.hjärnan när du tar en vertikal position. Därför, efter att ha tagit läkemedlet, måste patienten göra det långsamt och försiktigt.
- Takykardi, som är den huvudsakliga bieffekten av organiska nitrater och har baroreflexeffekter, vilket är att minska den parasympatiska kontrollen av hjärtkontraktioner som svar på avslappning av kärlväggarna. Takykardi är ibland särskilt uttalad vid självbehandling med nitrater. I fall av samtidig användning med läkemedel som orsakar bradykardi: kalciumkanalblockerare från kategorin fenylalkylaminer ("Verapamil"), β-blockerare och dihydropyridiner ("Amlodipin", "Nikardipin", etc.) - detta sidosymptom utjämnas.
- Bradykardi, som är en ganska sällsynt biverkning som ibland uppstår vid intravenösa injektioner av nitroglycerin mot bakgrund av en kraftig tryckminskning. Den främsta anledningen till detta patologiska tillstånd är att öka tonen i vagusnerven. Atropin kan användas för att korrigera detta fenomen.
- Huvudvärk är ett symptom som ofta uppstår efter att ha tagit organiska nitrater. Denna reaktion kan vara från 20 minuter till flera timmar, åtföljas av yrsel, har en pulserande karaktär, särskilt hos patienter med cerebral ateroskleros. Cephalgia är förknippad med den negativa effekten av organiska nitrater på cerebral hemodynamik. Konsekvensen av detta är ett minskat blodflöde i hjärnan, syresvält i hjärnan, en ökning av intrakraniellt tryck, expansion av venväggarna inuti skallen,som orsakar smärta.
- Ökat intraokulärt tryck, vilket är ett icke-permanent sidosymptom på nitrater. I detta avseende anses glaukom vara en kontraindikation för deras användning.
Läkemedelsdoser
"Nitroglycerin" används enligt följande:
- kapslar med 1 % oljelösning i en dos på 0,001 och 0,0005 g;
- surfplattor 0,0005 g;
- aerosol för sublingual användning - 0,0004g;
- alkohollösning - 1-2 droppar per socker.
För att förhindra angina attacker används långtidsverkande orala tabletter - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Listan över organiska nitrater är ganska omfattande. Efter att ha tagit dessa läkemedel börjar verkan av huvudelementet efter 120 minuter och varar cirka 6 timmar. Dessa medel används också enligt det transdermala terapeutiska systemet - speciella plåster ("Deponit"), som limmas på huden i 12 timmar (plåstret släpper 0,0005 g av ämnet per dag).
Isosorbiddinitrat administreras sublingu alt, dess effekt utvecklas efter 3-5 minuter, vid oral administrering - efter 15-30 minuter. Dosen är en tablett en gång, ytterligare användning bestäms av den behandlingsregim som fastställts av specialisten. Trots den utbredda användningen av detta läkemedel i modern medicinsk praxis är det bäst att samordna administreringen med en läkare, imed en uttalad klinisk effekt och möjliga biverkningar.
