PEGylerade interferoner syntetiseras från konventionella genom att modifiera dem. Den resulterande produkten har förbättrade egenskaper som används vid behandling av virussjukdomar (främst hepatit). Det finns 2 huvudvarianter av sådana läkemedel. Oftast används de tillsammans med Ribavirin och en NS3/4A-proteashämmare.
Destination
PEGylerade interferoner är antivirala läkemedel som påverkar det mänskliga immunsystemet. Deras andra namn är peginterferoner, peg-INF. Prefixet "peg" kommer från en förkortad version av "polyetylenglykol". Dess molekyler införs i kompositionen av konventionellt interferon för att öka varaktigheten av effekten av den aktiva substansen i kroppen.
Pegylerade interferonpreparat har följande fördelar jämfört med sina standardmodifieringar:
- mycket effektiv (kliniskt bevisad);
- möjlighet att minska antalet injektioner(på grund av förlängd halveringstid);
- högre stabilitet för den aktiva substansen;
- färre biverkningar (allergiska reaktioner och oönskade immunogenicitetsprocesser).
Pegyleringstekniken beskrevs första gången 1977. Dessförinnan trodde man att proteiner endast kan integreras i strukturen av föreningar med låg molekylvikt. Samtidigt orsakar den höga molekylvikten hos modifierade interferoner den största nackdelen med dessa läkemedel - svår utsöndring från kroppen. Utsöndring sker huvudsakligen genom njurarna och med avföring.
Polydispersitet (en kombination av molekyler som skiljer sig åt i mängd och lokalisering av polyetylenglykolbindning) och en stor distributionsvolym i kroppen försämrar filtreringen av ämnet genom njurarna. I detta avseende är en lovande riktning i tekniken för dessa läkemedel förbättringen av pegyleringsprocessen. Historien om användningen av modifierade interferoner i medicin har cirka 10 år.
Visningar
Följande läkemedel i denna grupp används i terapeutisk praxis:
- 2 typer av alfamodifiering (pegylerat interferon alfa-2a och 2b). Medel gjorda på grundval av dem kännetecknas av en annan kemisk struktur. Det finns inga grundläggande skillnader mellan dem. Pegylerat interferon alfa har en högre molekylvikt (ca 40 kDa) än den andra typen. Därför kännetecknas den av en mer långvarig åtgärd.
- Beta peg-INF. Tillverkadpegylerade interferon beta-läkemedel är en ny generation av läkemedel. De används för att behandla multipel skleros. Detta ämne erhålls med hjälp av bioteknik av rekombinanta proteiner odlade i cellkultur, som isoleras från hamstrars äggstockar. Den exakta mekanismen för effekten av den aktiva substansen är okänd. Det involverar stimulering av antiinflammatoriska och undertryckande av pro-inflammatoriska polypeptidbudbärarmolekyler.
I enlighet med den senaste medicinska forskningen visas den bästa antivirala effekten genom kombinerad administrering av båda alfa-interferonerna, såväl som samtidig administrering av läkemedlet "Ribavirin".
Former för frigivning och lagringsvillkor
Pegylerade interferoner alfa 2b och 2a säljs på den ryska läkemedelsmarknaden som en del av fyra läkemedel:
- "Pegasis" (tillverkad av Roche, Schweiz). Lösning för subkutan administrering, klar eller ljusgul. Den tillverkas i färdig form i sprutrör på 180 (135) mcg. Förpackningen innehåller 1 eller 4 sprutor.
- "Pegintron" (läkemedelsföretaget Schering-Plough, USA). Den tillverkas i form av en tvåkammarsprutpenna, i ett fack finns ett torrt frystorkat, i det andra - ett lösningsmedel.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Ryssland). Förpackningen innehåller 2 flaskor - en med den aktiva substansen i form av ett vitt pulver, den andra med ett lösningsmedel.
- "Algeron" (tillverkat av det internationella innovationsföretaget "Biocad"). Färglös eller gulaktig lösning. Förpackningen innehåller 1 eller 4 sprutor.
Alla drogerbör förvaras och transporteras på en mörk plats vid en omgivningstemperatur på +2 … +8 °C. Hållbarheten för de tre första läkemedlen från listan ovan är 3 år, den sista är 2 år.
Properties
De huvudsakliga egenskaperna hos pegylerade interferoner är följande:
- undertryckning av den vitala aktiviteten och reproduktionen av virus sker på grund av påverkan på mekanismen för transkription av deras gener;
- den aktiva substansen hittas i humant blod efter 3-6 timmar, och dess maximala nivå nås på den 3:e-4:e dagen;
- långsammare ökning av blodkoncentrationen som ett resultat av fördröjd frisättning av läkemedlet;
- aktiv substans ackumuleras huvudsakligen i blodet och i funktionellt aktiva leverceller;
- halveringstiden är 80 respektive 160 timmar för intravenös och subkutan injektion (för standardinterferon - 4 timmar);
- peginterferon-alfa 2b-molekyler är mindre, så de tränger mer aktivt in i det perifera blodet, lymfkörtlarna, njurarna och andra organ;
- Utsöndring sker huvudsakligen genom njurarna.
På grund av den ökade halveringstiden för dessa ämnen i människokroppen, minskas antalet nödvändiga injektioner per vecka - från 3 (för standardinterferon) till 1 (för pegylerad modifiering). Samtidigt minskar ett stort antal bundna molekyler produktens biologiska aktivitet. Så i peg-INF alfa 2b är det på nivån 37% av standard icke-pegylerat interferon, ochmodifiering alfa 2a har 7%.
Composition
Sammansättningen av läkemedel baserade på peg-interferoner visas i tabellen nedan.
| Drogens namn | Aktiv substans | Ytterligare komponenter |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | askorbinsyra, ättiksyra, natriumklorid, lösningsmedel - vatten, fenylkarbinol, natriumacetat, polysorbat-80 emulgeringsmedel |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Natriumacetattrihydrat, ättiksyra, dinatriumedetat, natriumklorid, polysorbat-80, vatten |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | natriumfosfat, sackaros, polysorbat-80, vatten |
Pegylerade interferoner: indikationer
Peginterferon alfa rekommenderas vid behandling av hepatit:
- typ B - med positiv och negativ hepatit B-anti-HBe-antigen, med en ökad nivå av enzymet alaninaminotransferas i blodet, med inflammation, fibros och andra leverskador;
- typ C - för patienter med eller utan cirros, HIV-infekterade.
Droger kan användas både som monoterapi och i kombination med varandra och andra antivirala medel.
Applikationsfunktioner
Behandling med pegylerade interferoner kännetecknas av följande egenskaper:
- "Pegasis" - en injektion injiceras i låret eller buken 1 gång på 7 dagar. Behandlingens varaktighet - 48 veckor.
- "Algeron", "PegAltevir" - subkutan injektion i låret eller bukväggen. Injektionsstället måste ändras. Injektionen görs en gång i veckan, det rekommenderas att administrera injektionen vid sänggåendet. Behandlingstiden är densamma som för det tidigare botemedlet. I frånvaro av en tidig virologisk effekt (EVR) efter 12 veckor eller detektering av vir alt RNA efter 24 veckor, avbryts behandlingen. Varje virusgenotyp har sin egen typiska behandlingsregim.
- "Pegintron" - injiceras subkutant, behandlingslängd - 24-52 veckor och 6 månader för hepatit B respektive C. För att minska smärtan ändras injektionsstället. Om viruset fortfarande upptäcks efter en RNA-behandling, förlängs behandlingen med ytterligare sex månader. När patogenen upptäcks igen stoppas den.
Doseringen av läkemedel observeras enligt instruktionerna. Dess beräkning baseras på patientens vikt och behandlingsregimen - dubbel (med Ribavirin), trippel (med Ribavirin och en NS3 / 4A proteashämmare) eller monoterapi. Ribavirin tas dagligen tillsammans med mat. Läkemedel används endast enligt ordination av en läkare och under hans överinseende.
Kontraindikationer
Pegylerad interferonterapi är inte tillgänglig under följande tillstånd:
- graviditet och amning (eftersom det inte finns några studier om utsöndring av aktiva substanser i mjölk och deras effekt på fostret);
- överkänslighet mot läkemedelskomponenter;
- dekompenserad cirros i levern;
- autoimmun hepatit;
- diabetes mellitus i dekompensationsstadiet;
- ålder upp till 18 år (för trippel- och monoterapi) och upp till 3 år (för dubbelterapi);
- patologi i sköldkörteln (brist och överskott av dess hormoner).
Med försiktighet skrivs dessa läkemedel ut till patienter som har psykiska störningar, njursjukdomar, kardiovaskulära system, autoimmuna patologier och när de tar läkemedel med myelotoxisk effekt (undertrycker benmärgens hematopoetiska funktion).
Biverkningar
De vanligaste biverkningarna (påverkar 20-30 % av patienterna) med dessa läkemedel är:
- allmän svaghet;
- ökad kroppstemperatur;
- huvudvärk;
- sömnstörningar;
- irritabilitet;
- depression.
I 10–14 % av patienterna används inte läkemedel på grund av deras intolerans.
Andra möjliga biverkningar inkluderar följande:
- neutropeni (ett livshotande tillstånd där antalet neutrofiler i blodet minskar);
- illamående, kräkningar;
- diarré;
- led- och muskelvärk;
- klåda i huden;
- håravfall;
- ökningblodtryck;
- takykardi;
- förvärvning och utveckling hos barn och ungdomar;
- svåra psykiska störningar (självmordstankar, mani, bipolär sjukdom och andra).
