Förvaringssjukdomar är en grupp ärftliga patologier som åtföljs av metabola störningar. De orsakas av mutationer i generna som ansvarar för aktiviteten hos vissa enzymer. Sådana sjukdomar är ganska sällsynta. Ungefär 1 spädbarn av 7000-8000 nyfödda föds med ackumuleringspatologier. Dessa åkommor är svåra och svåra att behandla. I artikeln kommer vi att överväga klassificeringen av sådana sjukdomar och deras symptom.
Vad är det här
Varje cell i människokroppen innehåller lysosomer. Dessa organeller producerar de enzymer som behövs för att bryta ner olika näringsämnen. Lysosomer spelar en viktig roll i den intracellulära matsmältningen.
Som ett resultat av genmutationer hos nyfödda kan funktionen hos dessa cellstrukturer försämras. På grund av detta uppstår en enzymbrist i kroppen, och lysosomer kan inte smälta vissa typer av näringsämnen. Detta är extremtnegativt påverkar tillståndet för hela organismen. Osplittrade ämnen ansamlas i vävnader och organ, vilket leder till allvarliga störningar i olika kroppsfunktioner.
I sådana fall diagnostiserar läkare barnet med lysosomal lagringssjukdom. De förekommer lika ofta hos pojkar och flickor. Dessa är mycket allvarliga patologier som, om de lämnas obehandlade, leder till funktionshinder och tidig död. Sådana sjukdomar kräver livslång terapi.
Äftliga lagringssjukdomar kallas tesaurismoser. De överförs på ett autosom alt recessivt sätt. Detta innebär att sjukdomen ärvs endast om båda föräldrarna är bärare av den skadade genen. Sannolikheten att få ett sjukt barn är 25%.
Varieties of thesaurismoses
Låt oss överväga klassificeringen av lagringssjukdomar. Sådana patologier är uppdelade i flera grupper beroende på typen av ackumulerande ämnen. Läkare särskiljer följande typer av ärftliga metabola störningar:
- sfingolipidoser;
- lipidoser;
- glykogenoser;
- glykoproteinoser;
- mukopolysackaridoser;
- mukolipidoser.
Sfingolipidos
Sådana lagringssjukdomar kännetecknas av försämrad metabolism av sfingolipider. Dessa ämnen är ansvariga för överföringen av cellulär signal. De finns främst i nervvävnad.
Vad händer när metabolismen av sfingolipider störs? Dessa ämnen börjar ansamlas i levern, mjälten, lungorna, huvudet ochbenmärg, vilket leder till allvarliga störningar av organfunktionen. Sfingolipdoser inkluderar följande patologier:
- Gauchers sjukdom;
- Tay-Sachs sjukdom;
- Sandhoffs sjukdom;
- metakromatisk leukodystrofi;
- gangliosidos GM1;
- Fabrys sjukdom;
- Krabbes sjukdom;
- Normann-Picks sjukdom.
Symptomatologin för sådana patologier beror på lokaliseringen av ackumuleringen av sfingolipider. Ovanstående sjukdomar kan åtföljas av följande manifestationer:
- förstorad lever och mjälte;
- hematopoietiska störningar;
- neurologiska störningar;
- mental utveckling (i vissa fall).
Sfingolipdoser förekommer hos cirka 1 av 10 000 barn. Gauchers sjukdom är den vanligaste. Dessa barn behöver livslång enzymersättningsterapi. Ju senare manifestationerna av sfingolipidoser uppträdde hos barnet, desto gynnsammare var prognosen.
lipidoser
Denna grupp av patologier inkluderar Wolmans sjukdom och Battens sjukdom. Dessa medfödda åkommor åtföljs av ansamling av skadliga fetter i vävnaderna.
Kolesterol och triglycerider ackumuleras i vävnaderna vid Wolmans sjukdom. I blodet ökar nivån av levertransaminaser, vilket leder till fibros och levercirros i barndomen. Markerade dyspeptiska symtom och uppblåsthet noteras. För närvarande har enzympreparat utvecklats som lindrar barnets tillstånd.
Battens sjukdom kommer med svårare symtom. Produkten av fettoxidation, lipofuscin, ackumuleras i neuroner. Detta leder till nervcellers död och allvarliga störningar i centrala nervsystemet: kramper, förlust av förmågan att gå och prata, förlust av syn. För närvarande finns det inga effektiva behandlingar för denna patologi. Battens sjukdom leder oftast till att ett barn dör.
Glykogenos
Vid sjukdomar med ackumulering av glykogen i patientens kropp saknas enzymet glukosidas. Detta leder till att polysackaridämnen börjar deponeras i vävnaderna. Ansamling av glykogen observeras i muskler och neuroner, vilket leder till allvarlig cellskada.
Glykogenoser inkluderar Pompes sjukdom. Denna patologi manifesteras oftast hos barn i åldern 4-8 månader. Det åtföljs av följande symtom:
- Barns muskler ser normala ut, men är mycket svaga och tröga.
- Baby har svårt att hålla huvudet uppe.
- Spädbarn kan inte rulla över och rörelser är svåra på grund av muskelsvaghet.
Med tiden utvecklar barnet skador på hjärtmuskeln. Utan behandling leder denna sjukdom till dödsfall på grund av andnings- och hjärtsvikt.
I vissa fall uppträder tecknen på Pompes sjukdom hos barn vid en senare ålder (1-2 år). Barnet har nedsatt muskelstyrka i armar och ben. I framtiden sprider sig den patologiska processen till diafragmans muskler, vilket leder till andningssvikt och kan orsaka dödsfall.
Det enda sättetbehandling av denna sjukdom är substitutionsterapi med läkemedlet "Myozyme". Detta läkemedel hjälper till att fylla på glukosidasbrist och förbättrar glykogenmetabolismen.
Glykoproteinoser
Glykoproteinoser är lagringssjukdomar där komplexa kolhydrater deponeras i vävnader. Dessa ämnen påverkar nervceller, vilket leder till allvarliga neurologiska skador. Dessa patologier inkluderar:
- Mannosidos. Om ett barn helt saknar enzymet mannosidas leder detta till döden i spädbarnsåldern. Dödsorsaken är allvarliga neurologiska störningar. Om enzymets aktivitet är något reducerad, har patienten en kraftig minskning av hörseln och psykiska störningar.
- Sialidos. Patienter utvecklar en brist på enzymet neuraminidas. Sjukdomen åtföljs av muskelryckningar, gångstörningar och en kraftig försämring av synen.
- Fukosidos. Sjukdomen är förknippad med en brist på enzymet hydralas. Patienter har en försenad psykomotorisk utveckling, darrningar i armar och ben, kramper, deformiteter i skallen, förtjockning av huden.
Det finns inga effektiva behandlingar. Endast symtomatisk terapi är möjlig, vilket lindrar barnets tillstånd.
mukopolysackaridoser
Mukopolysackaridoser (MPS) är lagringssjukdomar där oklyvda sura glykosaminoglykaner deponeras i bindväven. Dessa föreningar kallas annars mukopolysackarider. De påverkar negativt tillståndet hos neuroner, ben, inreorgan och vävnader i ögat.
Följande typer av MPS särskiljs för närvarande:
- Gurler, Sheye och Gurler-Sheyes syndrom;
- Hunters syndrom;
- Sanfilippo syndrom;
- Morquio syndrom;
- Maroteau-Lami syndrom;
- Sly syndrom;
- Di Ferrantes syndrom;
- Natovich syndrom.
I den mildaste formen förekommer Scheye-, Hunter- och Morquio-syndrom. Den förväntade livslängden för patienter kan uppgå till 35-40 år.
Den allvarligaste typen av mukopolysackaridos är Hurlers syndrom. Sjuka barn lever i de flesta fall inte mer än 10 år.
Den kliniska bilden av mukopolysackaridoser kännetecknas av följande manifestationer:
- dwarf;
- grova, groteska drag;
- skelettdeformiteter;
- skador på hjärtat och blodkärlen;
- nedsatt syn och hörsel;
- förstorad lever och mjälte;
- nedsatt intelligens (med vissa typer av MPS).
För närvarande har enzymersättningsterapi utvecklats för endast fyra typer av MPS - Hurler-, Scheye-, Hunter- och Maroto-Lami-syndrom. För andra former av mukopolysackaridoser är symtomatisk behandling indicerad för patienter.
mukolipidos
Mukolipidoser är lagringssjukdomar där en brist på enzymet fosfotransferas bildas i kroppen. Sådana patologier åtföljs av avsättning av mukopolysackarider, oligosackarider och lipider i vävnaderna. I blodet hos patienter hittas defekta enzymer av lysosomer.
Bdenna grupp av patologier inkluderar I-cellssjukdom. Det uppträder oftast före 1 års ålder. Barnet har följande symtom:
- sträva ansiktsdrag;
- förtjockning av huden;
- skelettdeformiteter;
- medfödda dislokationer av höften;
- förstorad mjälte och lever;
- frekventa förkylningar;
- fördröjning i psykomotorisk utveckling.
Det finns för närvarande inget botemedel mot denna sjukdom. Det enda sättet att förhindra att ett sjukt barn föds är genom prenatal diagnos.
Slutsats
Förvaringssjukdomar hos barn uppträder vanligtvis inte direkt efter födseln. Patologiska tecken kan uppträda vid flera månaders ålder, och ibland först vid 1-3 år. Tidigare ansågs sådana sjukdomar vara obotliga och slutade ofta med ett barns död.
Ersättningsterapi för vissa ärftliga metabola störningar har utvecklats. Den består i livslångt intag av de saknade enzymerna. Sådan behandling är mycket kostsam. Det kan inte rädda ett barn från en genmutation. Enzymatisk terapi kan dock stoppa utvecklingen av sjukdomen och förlänga patientens liv.
