Du har säkert någonsin hört talas om steroidhormoner. Vår kropp producerar dem kontinuerligt för att reglera vitala processer. I den här artikeln ska vi titta på glukokortikoider, steroidhormoner som produceras i binjurebarken. Även om vi är mest intresserade av deras syntetiska motsvarigheter - GCS. Vad är det inom medicin? Vad används de till och vilken skada orsakar de? Låt oss se.
Allmän information om GKS. Vad är det inom medicin?
Vår kropp syntetiserar steroidhormoner som glukokortikoider. De produceras av binjurebarken och deras användning är främst förknippad med behandling av binjurebarksvikt. Nuförtiden används inte bara naturliga glukokortikoider, utan också deras syntetiska analoger - GCS. Vad är det inom medicin? För mänskligheten betyder dessa analoger mycket, eftersom de har antiinflammatoriska, immunsuppressiva, anti-chock, antiallergiska effekter på kroppen.
Glukokortikoider började användas somläkemedel (nedan i artikeln - droger) redan på 40-talet av 1900-talet. I slutet av 1930-talet upptäckte forskare steroidhormonföreningar i den mänskliga binjurebarken, och redan 1937 isolerades mineralokortikoiden deoxikortikosteron. I början av 1940-talet introducerades även glukokortikoiderna hydrokortison och kortison. De farmakologiska effekterna av kortison och hydrokortison var så olika att man beslutade att använda dem som läkemedel. Efter en tid utförde forskare sin syntes.
Den mest aktiva glukokortikoiden i människokroppen är kortisol (en analog är hydrokortison, vars pris är 100-150 rubel), och den anses vara den viktigaste. Mindre aktiva kan också urskiljas: kortikosteron, kortison, 11-deoxikortisol, 11-dehydrokortikosteron.
Av alla naturliga glukokortikoider har endast hydrokortison och kortison använts som läkemedel. Det senare orsakar dock biverkningar oftare än något annat hormon, varför dess användning inom medicin för närvarande är begränsad. Hittills har av glukokortikoider endast använts hydrokortison eller dess estrar (hydrokortisonhemisuccinat och hydrokortisonacetat).
Vad gäller glukokortikosteroider (syntetiska glukokortikoider) har man i vår tid syntetiserat ett antal sådana medel, bland vilka fluorerade (flumetason, triamcinolon, betametason, dexametason etc.) och icke-fluorerade (metylprednisolon, prednisolon, prednisolon, prednisolon) glukokortikoider kan särskiljas
Dessa botemedel är mer aktiva än sina naturliga motsvarigheter och kräver mindredoser.
GCS-åtgärdsmekanism
Glukokortikosteroiders verkan på molekylär nivå har inte klarlagts helt. Forskare tror att dessa läkemedel verkar på celler i nivå med reglering av gentranskription.
Glukokortikosteroider interagerar med intracellulära glukokortikoidreceptorer, som finns i nästan alla celler i människokroppen. I frånvaro av detta hormon är receptorerna (de är cytosoliska proteiner) helt enkelt inaktiva. I ett inaktivt tillstånd är de en del av heterokomplex, som även inkluderar immunofilin, värmechockproteiner, etc.
När glukokortikosteroider tränger in i cellen (genom membranet), binder de till receptorer och aktiverar komplexet "glukokortikoid + receptor", varefter det tränger in i cellkärnan och interagerar med DNA-regioner som finns i promotorn fragment av den steroid-svarande genen (de kallas även glukokortikoid-reagerande element). "Glukokortikoid + receptor"-komplexet kan reglera (undertrycka eller, omvänt, aktivera) processen för transkription av vissa gener. Detta är vad som leder till undertryckande eller stimulering av mRNA-bildning, såväl som förändringar i syntesen av olika regulatoriska enzymer och proteiner som förmedlar cellulära effekter.
Olika studier visar att glukokortikoid + receptorkomplexet interagerar med olika transkriptionsfaktorer, såsom nukleär faktor kappa B (NF-kB) eller transkriptionsaktivatorprotein (AP-1), som reglerargener involverade i immunsvaret och inflammationen (adhesionsmolekyler, gener för cytokiner, proteinaser, etc.).
Huvudeffekter av GCS
Effekterna av glukokortikosteroider på människokroppen är många. Dessa hormoner har antitoxiska, antichock, immunsuppressiva, antiallergiska, desensibiliserande och antiinflammatoriska effekter. Låt oss ta en närmare titt på hur GCS fungerar.
- Antiinflammatorisk effekt av kortikosteroider. På grund av undertryckandet av aktiviteten av fosfolipas A2. När detta enzym hämmas i människokroppen, undertrycks frisättningen (frisättningen) av arakidonsyra och bildningen av vissa inflammatoriska mediatorer (såsom prostaglandiner, leukotriener, troboxan, etc.) hämmas. Dessutom leder intag av glukokortikosteroider till en minskning av vätskeutsöndring, vasokonstriktion (förträngning) av kapillärer och förbättring av mikrocirkulationen på inflammationsstället.
- Antiallergisk effekt av GCS. Uppstår som ett resultat av en minskning av utsöndringen och syntesen av allergimediatorer, en minskning av cirkulerande basofiler, hämning av frisättningen av histamin från basofiler och sensibiliserade mastceller, en minskning av antalet B- och T-lymfocyter, en minskning i cellers känslighet för allergimediatorer, förändringar i kroppens immunsvar och hämning av antikroppsbildning
- Immunsuppressiv aktivitet av kortikosteroider. Vad är det inom medicin? Detta innebär att läkemedlen hämmar immunogenesen, undertrycker produktionen av antikroppar. Glukokortikosteroider hämmar migrationen av benmärgsstamceller, hämmar aktiviteten av B- och T-lymfocyter,hämma frisättningen av cytokiner från makrofager och leukocyter.
- Antitoxisk och antichockverkan av GCS. Denna effekt av hormoner beror på en ökning av blodtrycket hos människor, samt aktiveringen av leverenzymer som är involverade i metabolismen av xeno- och endobiotika.
- Mineralokortikoidaktivitet. Glukokortikosteroider har förmågan att behålla natrium och vatten i människokroppen, stimulera utsöndringen av kalium. I detta är syntetiska substitut inte lika bra som naturliga hormoner, men de har ändå en sådan effekt på kroppen.
Farmakokinetik
Efter verkningslängd kan systemiska glukokortikosteroider delas in i:
- Kortverkande glukokortikosteroider (som hydrokortison, vars pris varierar från 100 till 150 rubel).
- Glukokortikosteroider med en genomsnittlig verkningslängd (prednisolon (som inte har särskilt bra recensioner), metylprednisolon).
- Långverkande glukokortikosteroider (triamcinolonacetonid, dexametason, betametason).
Men glukokortikosteroider kan bestämmas inte bara av verkningstiden. Deras klassificering kan också vara enligt administreringsmetoden:
- oral;
- intranasal;
- inhalerade glukokortikosteroider.
Denna klassificering gäller dock endast systemiska glukokortikosteroider.
Det finns även vissa preparat i form av salvor och krämer (lokala kortikosteroider). Till exempel Afloderm. Recensioner av sådana droger är bra.
Låt oss ta en titttyper av systemiska kortikosteroider separat.
Orala glukokortikosteroider absorberas perfekt i mag-tarmkanalen utan att orsaka problem. Binder aktivt till plasmaproteiner (transkortin, albumin). Den maximala koncentrationen av orala kortikosteroider i blodet uppnås 1,5 timmar efter intag. De genomgår biotransformation i levern, njurarna (delvis) och andra vävnader genom konjugering med sulfat eller glukuronid.
Ungefär 70 % av de konjugerade kortikosteroiderna utsöndras i urinen, ytterligare 20 % utsöndras senare i avföringen och resten i andra kroppsvätskor (t.ex. svett). Halveringstiden är 2 till 4 timmar.
Du kan skapa en liten tabell med de farmakokinetiska parametrarna för orala kortikosteroider.
| Glukokortikosteroider. Förberedelser (namn) | vävnadshalveringstid | Plasmahalveringstid |
| Hydrokortison | 8-12 timmar | 0,5-1,5 timmar |
| Kortison | 8-12 timmar | 0, 7-2 timmar |
| Prednisolone (inte särskilt bra recensioner) | 18–36 timmar | 2-4 timmar |
| Methylprednisolone | 18–36 timmar | 2-4 timmar |
| Fludrokortison | 18–36 timmar | 3, 5 timmar |
| Dexametason | 36–54 timmar | 5 timmar |
Inhalerade glukokortikosteroider i modern klinisk praxis representeras av triamcinolonacetonid, flutikasonpropionat, mometasonfuroat, budesonid och beklometasondipropionat.
Deras farmakokinetiska parametrar kan också presenteras som en tabell:
| Glukokortikosteroider. Förberedelser (namn) | Aktuell antiinflammatorisk aktivitet | Distributionsvolym | Plasmahalveringstid | Hepatisk passageeffektivitet |
| Beklometasondipropionat | 0, 64 enheter | - | 0, 5 timmar | 70% |
| Budesonide | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 timmar | 90% |
| Triamcinolonacetonid | 0, 27 enheter | 1, 2L/kg | 1, 4-2 timmar | 80-90% |
| flutikasonpropionat | 1 u | 3,7L/kg | 3, 1 timme | 99% |
| Flunisolide | 0, 34 enheter | 1,8L/kg | 1, 6 timmar | - |
Intranasala glukokortikosteroider i modern medicin representeras av flutikasonpropionat, flunisolid, triamcinolonacetonid, mometasonfuroat, budesonid och beklometasondipropionat. Vissa av dem kallas samma som inhalerade kortikosteroider.
Efter användning av intranasala kortikosteroider absorberas en del av dosen i tarmen, och en annan del kommer från slemhinnan i luftvägarna direkt in i blodet.
Glukokortikosteroider som kommer in i mag-tarmkanalen absorberas med cirka 1-8 procent och biotransformeras nästan fullständigt till inaktiva metaboliter under den första passagen genom levern.
Glukokortikosteroider som kommer in i blodet hydrolyseras till inaktiva ämnen. Här är en tabell med deras farmakokinetiska parametrar:
| Glukokortikosteroider. Droger | Biotillgänglighet när man kommer in i blodet, i procent | Biotillgänglighet genom absorption från mag-tarmkanalen, i procent |
| Budesonide | 34 | 11 |
| Beklometasondipropionat | 44 | 20-25 |
| Mometasonefuroat | <0, 1 | <1 |
| Triamcinolonacetonid | Ingen data | 10, 6-23 |
| Fluticasonpropionate | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
Sådana droger som "Afloderm" (som recensioner i allt högre grad dyker upp på nätverket), är det meningslöst att beskriva separat. Var och en av dem har den huvudsakliga aktiva ingrediensen, som troligen redan har nämnts ovan. Dessa läkemedel är topikala glukokortikosteroider och presenteras oftast som salvor eller krämer.
Platsen för GCS i terapi (indikationer för användning)
Varje typ av glukokortikosteroid har sina egna indikationer för användning. Så orala glukokortikosteroider används för att behandla:
- Crohns sjukdom;
- ulcerös kolit;
- interstitiell lungsjukdom;
- acute respiratory distress syndrome;
- svår lunginflammation;
- kronisk obstruktiv lungsjukdom i den akuta fasen;
- bronkial astma;
- subakut tyreoidit;
- medfödd dysfunktion i binjurebarken (i detta fall producerar en person inte kortikoider själv och tvingas ta sina syntetiska analoger);
- akut binjurebarksvikt.
Glukokortikosteroider används också i ersättningsterapi för primär och sekundär njurinsufficiens.
Intranasala glukokortikosteroider används för:
- idiopatisk rinit (vasomotorisk);
- icke-allergisk rinit med eosinofili;
- pilipose näsa;
- perenn allergisk rinit (ihållande);
- säsongsbetonadallergisk rinit (intermittent).
Inhalationskortikosteroider används vid behandling av kronisk obstruktiv lungsjukdom, bronkialastma.
Kontraindikationer
GCS bör behandlas med försiktighet i sådana kliniska fall:
- amning;
- glaukom;
- några sjukdomar i hornhinnan, som kombineras med patologier i epitelet;
- svamp- eller virala ögonsjukdomar;
- purulenta infektioner;
- vaccinationsperiod;
- syfilis;
- aktiv tuberkulos;
- herpetisk infektion;
- systemiska mykoser;
- någon psykisk sjukdom med produktiva symtom;
- svår njursvikt;
- arteriell hypertoni;
- tromboembolism;
- duodenalsår eller magsår;
- diabetes mellitus;
- Itsenko-Cushings sjukdom.
Intranasal administrering av kortikosteroider är strikt kontraindicerad i sådana fall:
- historia av frekventa näsblod;
- hemorragisk diates;
- överkänslighet.
Glukokortikosteroider: biverkningar
Biverkningar av kortikosteroider kan delas in i lokala och systemiska.
Lokala biverkningar
Indelat i effekter från inhalerade och intranasala kortikosteroider.
1. Lokala biverkningar av inhalerade glukokortikosteroider:
- hosta;
- dysfoni;
- candidiasis i svalget och munhålan.
2. Lokala biverkningarfrån intranasala kortikosteroider:
- perforering av nässkiljeväggen;
- näsblod;
- bränna och torrhet i slemhinnan i svalget och näsan;
- nysa;
- kliande näsa.
Systemiska biverkningar
Indelat efter vilken del av kroppen de verkar på.
1. Från sidan av det centrala nervsystemet:
- psykos;
- depression;
- eufori;
- sömnlöshet;
- ökad nervös upphetsning.
2. Från sidan av det kardiovaskulära systemet:
- tromboembolism;
- djup ventrombos;
- förhöjt blodtryck;
- myokarddystrofi.
3. Från det reproduktiva systemet:
- hirsutism;
- försenad pubertet;
- sexuell dysfunktion;
- instabil menstruationscykel.
4. Från matsmältningssystemet:
- fettlever;
- pankreatit;
- GI-blödning;
- steroidsår i tarmarna och magen.
5. Från det endokrina systemet:
- diabetes mellitus;
- Cushings syndrom;
- fetma;
- atrofi av binjurebarken på grund av hämning av dess funktioner.
6. Från sidan av synorganen:
- glaukom;
- posterior subcapsular cataract.
7. Från muskuloskeletala systemet:
- muskelhypotrofi;
- myopati;
- stunting hos barn;
- aseptisk nekros ochbrutna ben;
- benskörhet.
8. Från sidan av huden:
- alopecia;
- bristningar;
- tunn hud.
9. Andra biverkningar:
- exacerbation av kroniska infektions- och inflammatoriska processer;
- ödem;
- vatten- och natriumretention i kroppen.
Försiktighetsåtgärder
I vissa fall bör glukokortikosteroider användas med försiktighet.
Till exempel, hos patienter med cirros i levern, hypotyreos, hypoalbuminemi, såväl som hos patienter i senil eller hög ålder, kan effekten av GCS öka.
Vid användning av kortikosteroider under graviditet är det nödvändigt att ta hänsyn till den förväntade effekten av behandlingen för modern och risken för en negativ effekt av läkemedlet på fostret, eftersom kortikosteroider kan leda till försämrad fostertillväxt och t.o.m. defekter som gomsp alt etc.
Om patienten under användning av kortikosteroider drabbas av en infektionssjukdom (vattkoppor, mässling, etc.), kan det vara mycket svårt.
Vid behandling av kortikosteroider hos patienter med autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (reumatoid artrit, tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, etc.), kan fall av steroidresistens förekomma.
Patienter som får orala glukokortikosteroider under en längre tid bör regelbundet ta ett fek alt ockult blodprov och genomgå fibroesofagogastroduodenoskopi, eftersom steroidsår kanske inte stör under behandling med GCS.
I 30–50 % av patienterna,genomgår behandling med glukokortikosteroider under lång tid utvecklas osteoporos. Som regel påverkar det fötter, händer, bäckenben, revben, ryggrad.
Interaktion med andra droger
Alla glukokortikosteroider (klassificering spelar ingen roll här) vid kontakt med andra läkemedel ger en viss effekt, och denna effekt är inte alltid positiv för vår kropp. Här är vad du behöver veta innan du använder glukokortikosteroider med andra läkemedel:
- GCS och antacida - absorptionen av glukokortikosteroider minskar.
- GCS och barbiturater, difenin, hexamidin, difenhydramin, karbamazepin, rifampicin - biotransformationen av glukokortikosteroider i levern ökar.
- GCS och isoniazid, erytromycin - biotransformationen av glukokortikosteroider i levern minskar.
- GCS och salicylater, butadion, barbiturater, digitoxin, penicillin, kloramfenikol - alla dessa läkemedel ökar elimineringen.
- GCS och isoniazid - störningar i det mänskliga psyket.
- GCS och reserpin - uppkomsten av ett depressivt tillstånd.
- GCS och tricykliska antidepressiva medel - ökat intraokulärt tryck.
- GCS och adrenomimetika – effekten av dessa läkemedel förstärks.
- GCS och teofyllin - den antiinflammatoriska effekten av glukokortikosteroider förstärks, kardiotoxiska effekter utvecklas.
- GCS och diuretika, amfotericin, mineralokortikoider - ökad risk för hypokalemi.
- GCS och indirekta antikoagulantia, fibrinolytika, butadin, ibuprofen, etakrynsyra - kan följas av hemorragiskkomplikationer.
- GCS och indometacin, salicylater - denna kombination kan leda till ulcerösa lesioner i matsmältningskanalen.
- GCS och paracetamol - toxiciteten för detta läkemedel ökar.
- GCS och azatioprin - ökad risk för grå starr, myopati.
- GCS och merkaptopurin - kombinationen kan leda till en ökning av koncentrationen av urinsyra i blodet.
- GCS och Chingamin - de oönskade effekterna av detta läkemedel förstärks (grumling av hornhinnan, myopati, dermatit).
- GCS och methandrostenolon - de oönskade effekterna av glukokortikosteroider förstärks.
- GCS och järnpreparat, androgener - en ökning av syntesen av erytropoietin, och mot denna bakgrund en ökning av erytropoiesen.
- GCS och hypoglykemiska läkemedel - nästan fullständig minskning av deras effektivitet.
Slutsats
Glukokortikosteroider är läkemedel som modern medicin sannolikt inte klarar sig utan. De används både för behandling av mycket allvarliga stadier av sjukdomen och helt enkelt för att förbättra effekten av något läkemedel. Men som alla läkemedel har glukokortikosteroider också biverkningar och kontraindikationer. Glöm inte bort det. Ovan har vi listat alla fall då du inte ska använda glukokortikosteroider, och även tillhandahållit en lista över interaktioner mellan GCS och andra läkemedel. Verkningsmekanismen för GCS och alla deras effekter beskrevs också i detalj här. Nu finns allt du behöver veta om GCS på ett ställe - den här artikeln. Du bör dock inte i något fall bara påbörja behandlingenefter att ha läst allmän information om GCS. Dessa läkemedel kan naturligtvis köpas utan läkares recept, men varför behöver du det? Innan du använder någon medicin måste du först konsultera en specialist. Håll dig frisk och självmedicinera inte!
