Artikeln kommer att presentera karaktäriseringen av imidazolinreceptoragonister.
Droger som försvagar de centrala delarna av den sympatiska kontrollen av hjärtat och kärlsystemet intar en betydande plats bland moderna antihypertensiva läkemedel.
För närvarande är frågan om förbättring av centr alt verkande blodtryckssänkande läkemedel baserad på konceptet med receptorer av imidazolintyp aktuell. Fyra selektiva imidazolinreceptoragonister har redan producerats. Läkemedlen tillverkas under olika handelsnamn. Huvudmedlen i denna grupp är moxonidin (Cint, Physiotens) och rilmenidin (Tenaxum, Albarel). Dessa är de mest populära läkemedlen som finns på listan över imidazolinreceptoragonister.
Funktionell specificitet och lokalisering av receptorer
Receptorerimidazolin brukar delas in i två huvudgrupper, kallade I1 och I2.
Klassificering, deras betydelse och funktionella egenskaper utgör grunden för många vetenskapliga studier.
I1-receptorer är belägna i neuronmembranen i hjärnstammen, njurarna, celler av substansen i binjuremärgen, blodplättar och bukspottkörteln. Det är just med den dominerande receptorexcitationen av denna typ som inflytandet av moderna antihypertensiva läkemedel är förknippat. Typ I2-receptorer är lokaliserade i nervcellerna i hjärnbarken, blodplättar, lever- och njurceller. Deras betydelse som ett påstått föremål för farmakologisk påverkan har hittills studerats i mindre utsträckning.
Låt oss överväga verkningsmekanismen för imidazolinreceptoragonister.
verkansmekanism
Huvudmålet för antihypertensiva läkemedel är typ I1 centrala imidazolinreceptorer, som är belägna i den ventrolaterala rostrala regionen av medulla oblongata. Deras aktivering leder till en minskning av tonen i kärlens motorcentrum, en minskning av aktiviteten hos sympatiska nerver, på grund av vilken det finns en försvagning av frisättningen av noradrenalin från adrenerga neuroner. Utöver denna mekanism finns det en minskning av produktionen av adrenalin i binjurarna, som också har imidazolin I1-receptorer. Resultatet av en sådan påverkan är en minskning av tonen i resistiva kärl, en ökning av den elektriska stabiliteten i myokardiet och bradykardi.
Imidazolinreceptorer finns bland annat på membranmitokondrier i epitelet i tubuli och i njurarna.
Stimulering av dem (de flesta forskare tror att dessa receptorer är typ I1), vilket leder till undertryckande av natriumjonreabsorption och diuretisk effekt, är också involverad i aktiveringen av den hypotensiva effekten. Detta underlättas också av en minskning av reninproduktionen, vilket delvis beror på en minskning av sympatiska influenser.
När de exciteras i cellerna i β-öarna i Langerhans i bukspottkörteln, orsakar I1-receptorer ökad utsöndring av insulin, som svarar på en kolhydratbelastning och orsakar en hypoglykemisk effekt.
Låt oss överväga de mest effektiva imidazolinreceptoragonisterna.
Moxonidin (Cint, Physiotens)
Läkemedlet har nästan ingen effekt på α-adrenerga receptorer och exciterar selektivt I1-imidazolinreceptorer i medulla oblongata. Som ett resultat minskar den sympatiska innervationstonen, på grund av vilket det totala perifera vaskulära motståndet minskar och i mindre utsträckning styrkan och frekvensen av hjärtsammandragningar. Volymen av utstötning av hjärtat är praktiskt taget oförändrad. Minskat myokardiellt syrebehov. Experimentellt bevisad sådan verkan av moxonidin som hjärtskyddande. Det minskar smidigt och effektivt diastoliskt och systoliskt tryck, minskar graden av angiotensin-II, noradrenalin och aldosteron i blodet, reninaktivitet. En viktig egenskap hos moxonidin är att förebygga utveckling och minskning av myokardhypertrofi som redan finns hos patienten.
DessutomDessutom har läkemedlet en samtidig hypoglykemisk effekt, på grund av exciteringen av imidazolin-pankreatiska receptorer. Det består i att öka leveransen av glukos till celler, en starkare syntes av glykogen. Den lipidsänkande effekten av moxinidin har också fastställts.
Den senare absorberas perfekt i mag- och tarmkanalen (cirka 90%). Det utsöndras genom njurarna huvudsakligen i oförändrad form (genom levern i mindre utsträckning), men det finns ingen signifikant kumulation även vid måttlig och lätt njursvikt. Den hypotensiva effekten av denna imidazolinreceptoragonist varar ungefär en dag. Vanning vid moxonidin och abstinenssyndrom registreras inte.
Indikationer på detta verktyg
Symptomatisk arteriell hypertoni och hypertoni, särskilt i kombination med typ 2-diabetes mellitus och fetma ("metaboliskt syndrom"), samt undertryckande av hypertensiva kriser.
Vilka är indikationerna för en imidazolinreceptoragonist? Om behandlingen är planerad är den initiala mängden moxonidin 0,2 mg på morgonen en gång om dagen (or alt efter eller under en måltid). Med otillräcklig effekt efter två veckor ökas dosen till 0,4 mg på morgonen eller 0,2 mg på kvällen och morgonen. Den maximala enstaka mängden är 0,4 mg per dag - 0,6 mg. Om den renala utsöndringsfunktionen är nedsatt är en engångsdos 0,2 mg per dag (om uppdelad i två doser) - högst 0,4 mg. Läkemedlet absorberas särskilt fullständigt och snabbt även när det tas under tungan, framgångsriktmoxonidin används vid hypertensiva kriser sublingu alt (en gång 0,4 mg i krossad form), i kombination med kalciumkanalblockerare eller ensamt, särskilt med isradipin.
Data från Nikitina A. N. indikerar att det i det här fallet, efter 20 minuter, finns en minskning, och efter en timme - försvinnandet av buller i huvudet och huvudvärk, rodnad i ansiktet. Systoliskt tryck minskar gradvis med cirka 19-20 %, med 14-15 - diastoliskt, med 8-10 - puls.
Under behandling med moxonidin måste trycket övervakas konstant.
Sidosymtom
Denna imidazolinreceptoragonist orsakar sällan yrsel, ortostatisk hypotoni. Torrhet i munhålan är obetydlig, förekommer endast hos 7-12% av patienterna. I sällsynta fall finns det en lätt lugnande effekt.
Kontraindikationer
Atrioventrikulär blockad av andra eller tredje graden, sick sinus syndrome, bradykardi (under 50 slag per minut), fjärde gradens cirkulationssvikt, allvarlig njursvikt, instabil angina, Raynauds sjukdom, ålderskategori upp till 16 år (i för närvarande finns det ingen erfarenhet av att använda läkemedlet för behandling av ungdomar och barn), utplånande endarterit, amning, parkinsonism, graviditet, epilepsi, glaukom och mental depression.
Hur interagerar denna selektiva centrala imidazolinreceptoragonist med andra medel?
Interaktion med andra ämnen
Ökar effekten av andra blodtryckssänkande läkemedel och kan kombineras med dem. När man tar β-blockerare och moxonidin samtidigt är det önskvärt att avbryta den första blockeraren. Mindre ofta förstärker klonidin effekten av alkoholh altiga drycker, sömntabletter och lugnande medel, men det är bättre att undvika sådana kombinationer. Fungerar utmärkt med diuretika. Kan öka effekten av hypoglykemiska läkemedel.
En annan imidazolin I1-receptoragonist beskrivs nedan.
Rilmenidin (Tenaxum, Albarel)
Medlet, som är ett derivat av oxazosin, har en ökad selektivitet för ömsesidig verkan med imidazolin I1-receptorer både i hjärnan och i periferin. Den hemodynamiska strukturen av den hypotensiva effekten är huvudsakligen förknippad med en minskning av perifert vaskulärt motstånd i allmänhet. Monoterapi med rilmenidin möjliggör effektiv tryckkontroll hos 70 % av hypertensiva patienter. Vanligtvis uppnås den blodtryckssänkande effekten snabbt och smidigt, bibehålls stadigt under hela dagen på grund av varaktigheten, som når dagen.
Agonist av imidazolinreceptorer i antihypertensiv effekt är inte sämre än tiaziddiuretika, angiotensinomvandlande enzymhämmare, β-blockerare, samtidigt som den skiljer sig i utmärkt tolerabilitet och ett litet antal biverkningar. Användning rekommenderas i händelse av otillräcklig effektivitet av ovanstående medel. Det bör sägas om den metaboliska neutraliteten av rilmenidin - en gynnsam effekt påfunktionellt njurtillstånd, minskning av mikroalbuminaria, inga negativa förändringar i lipid- och kolhydratmetabolism.
Fullständigt och snabbt absorberas när det tas or alt, det finns ingen effekt av den första passagen av läkemedlet genom levern. Rilmenidin metaboliseras dåligt, utsöndras huvudsakligen i urinen, dess koncentration hos patienter som använder läkemedlet i mer än ett år är nästan stabil.
När visas?
Hypertoni arteriell, inklusive äldre patienter, med njursvikt, diabetes mellitus, kreatininclearance på minst 15 ml per minut.
Läkemedlet ges ofta en tablett (1 mg) en gång om dagen före måltid. Om den blodtryckssänkande effekten är otillräcklig inom en månad efter behandling, är det lämpligt att öka dosen till två tabletter per dag (morgon och kväll). Behandlingen kan vara lång, upp till flera månader. Samtidigt bör avbokningen ske gradvis.
Sällan, på grund av rilmenidin, minskar humöret, sömn och hjärtslag störs, epigastrisk obehag och asteni uppträder. I isolerade situationer registreras diarré eller förstoppning, klåda, hudutslag, kalla fötter och händer. Muntorrhet är nästan obefintlig.
Kontraindikationer för användning av rilmenidin
Graviditet, allvarlig njursvikt, amning, svår depression. Särskild försiktighet bör iakttas när läkemedlet förskrivs till patienter som nyligen har haft en hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka.
Interaktion med andrasubstanser
Det är omöjligt att kombinera rilmenidin med antidepressiva medel med olika verkningsmekanismer - tricykliska och MAO-hämmare (i det första fallet försvagas den hypotensiva effekten). Undvik att kombinera drogen med alkohol.
Sammanfattningsvis måste det sägas att det finns betydande skillnader mellan olika selektiva agonister av imidazolin I1-receptorer, trots likheten i farmakodynamiken. Med tanke på erfarenheten av att använda dessa läkemedel är deras bredare introduktion i praktiken en betydande reserv för att förbättra säkerheten och effekten av arteriell hypertoniterapi, särskilt när de åtföljs av diabetes mellitus.
Vi tittade på hur imidazolinreceptoragonistläkemedel fungerar.
