Ett psykotropiskt läkemedel, vars syfte är behandling av psykotiska störningar, kallas ett antipsykotiskt medel (även antipsykotiskt eller antipsykotiskt medel). Vad är det och hur fungerar det? Låt oss ta reda på det.
Neuroleptika. Vad det är? Historia och egenskaper
Neuroleptika inom medicin dök upp relativt nyligen. Innan de upptäcktes var de vanligaste läkemedlen för behandling av psykoser växtbaserade läkemedel (t.ex. höna, belladonna, opiater), intravenöst kalcium, bromider och narkotiska sömn.
I början av 50-talet av 1900-talet började antihistaminer eller litiums alter användas för dessa ändamål.
En av de allra första neuroleptika var klorpromazin (eller klorpromazin), som fram till dess ansågs vara ett vanligt antihistamin. Det har använts flitigt sedan 1953, främst som lugnande medel eller som antipsykotiskt medel (mot schizofreni).
Alkaloiden reserpin blev nästa antipsykotiska läkemedel, men gav snart plats för andra, mer effektiva läkemedel, eftersom det praktiskt taget inte hade någon effekt.
Början av 1958andra första generationens antipsykotika dök upp: trifluoperazin (triftazin), haloperidol, tioproperazin och andra.
Termen "neuroleptikum" föreslogs 1967 (när klassificeringen av psykofarmaka av den första generationen skapades) och det hänvisade till läkemedel som inte bara har en antipsykotisk effekt, utan också kan orsaka neurologiska störningar (akatasia, neuroleptisk parkinsonism, olika dystoniska reaktioner och annat). Vanligtvis orsakades dessa störningar av substanser som klorpromazin, haloperidol och triftazin. Dessutom åtföljs deras behandling nästan alltid av obehagliga biverkningar: depression, ångest, svår rädsla, känslomässig likgiltighet.
Tidigare kunde antipsykotika också kallas "stora lugnande medel", så antipsykotika och lugnande medel är samma sak. Varför? Eftersom de också orsakar uttalade lugnande, hypnotiska och lugnande-anti-ångesteffekter, samt ett ganska specifikt tillstånd av likgiltighet (ataraxia). Nu används inte detta namn på antipsykotika.
Alla antipsykotika kan delas in i typiska och atypiska. Vi har delvis beskrivit typiska antipsykotika, nu ska vi överväga ett atypiskt antipsykotika. Vad det är? Detta är en grupp av mjukare droger. De verkar inte lika starkt på kroppen som typiska. De tillhör den nya generationen neuroleptika. Fördelen med atypiska antipsykotika är att de har mindre effekt på dopaminreceptorer.
Neuroleptika: indikationer
Alla antipsykotika har en huvudegenskap - en effektiv effekt på produktiva symtom (hallucinationer, vanföreställningar, pseudohallucinationer, illusioner, beteendestörningar, mani, aggressivitet och upphetsning). Dessutom kan antipsykotika (mest atypiska) förskrivas för att behandla depressiva eller bristfälliga symtom (autism, känslomässig tillplattadhet, desocialisering, etc.). Deras effektivitet i förhållande till behandling av bristsymtom är dock en stor fråga. Experter menar att antipsykotika bara kan eliminera sekundära symtom.
Atypiska neuroleptika, som har en svagare verkningsmekanism än typiska, används också för att behandla bipolär sjukdom.
The American Psychiatric Association förbjuder användningen av neuroleptika för att behandla de psykologiska och beteendemässiga symtomen på demens. De bör inte heller användas mot sömnlöshet.
Det är inte acceptabelt att behandlas med två eller flera antipsykotika samtidigt. Och kom ihåg att antipsykotika används för att behandla allvarliga sjukdomar, det rekommenderas inte att ta dem bara så.
Huvudeffekter och verkningsmekanismer
Modna neuroleptika har en gemensam mekanism för antipsykotisk verkan, eftersom de kan minska överföringen av nervimpulser endast i de hjärnsystem där dopamin överför impulser. Låt oss titta närmare på dessa system och effekten av antipsykotika på dem.
- mesolimbiskt sätt. En minskning av överföringen av nervimpulser i denna väg uppstår när man tar någonantipsykotiska läkemedel, eftersom det innebär avlägsnande av produktiva symtom (till exempel hallucinationer, vanföreställningar, etc.)
- Mesokortikal väg. Här leder en minskning av överföringen av impulser till manifestationen av symtom på schizofreni (det finns sådana negativa störningar som apati, desocialisering, dåligt tal, utjämning av affekt, anhedoni) och kognitiv funktionsnedsättning (uppmärksamhetsbrist, nedsatt minnesfunktion, etc.).). Användningen av typiska neuroleptika, särskilt långvarig användning, leder till en ökning av negativa störningar, såväl som allvarlig försämring av hjärnans funktioner. Avbokning av antipsykotika i det här fallet hjälper inte.
- Nigrostriatal stig. Blockad av dopaminreceptorer i det här fallet leder vanligtvis till biverkningar som är typiska för antipsykotika (akatisi, parkinsonism, dystoni, salivutsöndring, dyskinesi, trismus i käkarna, etc.). Dessa biverkningar observeras i 60 % av fallen.
- Tuberoinfundibulär väg (överföring av impulser mellan det limbiska systemet och hypofysen). Blockering av receptorerna leder till en ökning av hormonet prolaktin. Mot denna bakgrund bildas ett stort antal andra biverkningar, såsom gynekomasti, galaktorré, sexuell dysfunktion, infertilitetspatologi och till och med en hypofystumör.
Typiska neuroleptika har en större effekt på dopaminreceptorer; atypiska påverkar serotonin med andra signalsubstanser (ämnen som överför nervimpulser). På grund av detta är det mindre sannolikt att atypiska antipsykotika orsakar hyperprolaktinemi,extrapyramidala störningar, neuroleptisk depression, såväl som neurokognitiva brister och negativa symtom.
Tecken på blockad av α1-adrenerga receptorer är en sänkning av blodtrycket, ortostatisk hypotoni, utveckling av yrsel, uppkomsten av dåsighet.
Med blockad av H1-histaminreceptorer uppträder hypotoni, behovet av kolhydrater ökar och viktökning, samt sedering.
Om blockad av acetylkolinreceptorer inträffar uppträder följande biverkningar: förstoppning, muntorrhet, takykardi, urinretention, ökat intraokulärt tryck och logistörningar. Förvirring och dåsighet kan också förekomma.
Västerländska forskare har bevisat att det finns ett samband mellan antipsykotika (nya antipsykotika eller gamla, typiska eller atypiska, det spelar ingen roll) och plötslig hjärtdöd.
Behandling med antipsykotika ökar också signifikant risken för stroke och hjärtinfarkt. Detta beror på att psykotiska läkemedel påverkar lipidmetabolismen. Att ta antipsykotika kan också utlösa typ 2-diabetes. Chansen att få allvarliga komplikationer ökar med kombinerad behandling med typiska och atypiska antipsykotika.
Typiska antipsykotika kan utlösa anfall genom att sänka anfallströskeln.
De flesta antipsykotika (främst fenotiazinantipsykotika) har en stor hepatotoxisk effekt och kan till och med orsaka utveckling av kolestatikagulsot.
Antipsykotisk behandling hos äldre kan öka risken för lunginflammation med 60%.
Kognitiv effekt av antipsykotika
Öppna studier har visat att atypiska antipsykotika är något mer effektiva än typiska antipsykotika vid behandling av neurokognitiv funktionsnedsättning. Det finns dock inga övertygande bevis för någon effekt på neurokognitiv funktionsnedsättning. Atypiska antipsykotika, som har en något annan verkningsmekanism än typiska, testas ganska ofta.
I en av de kliniska studierna jämförde läkare effekterna av risperidon och haloperidol vid låga doser. Under studien hittades inga signifikanta skillnader i avläsningarna. Haloperidol i låga doser har också visat sig ha positiva effekter på neurokognitiv prestation.
Frågan om effekten av första eller andra generationens antipsykotika på den kognitiva sfären är således fortfarande kontroversiell.
Klassificering av antipsykotika
Det har redan nämnts ovan att antipsykotika delas in i typiska och atypiska.
Bland typiska neuroleptika är:
- Sedativa antipsykotika (som har en hämmande effekt efter användning): promazin, levomepromazin, klorpromazin, alimemazin, klorprotixen, periciazin och andra.
- Skärande antipsykotika (har kraftfulla globala antipsykotiska effekter): flufenazin, trifluoperazin, tioproperazin, pipotiazin, zuklopentixol och haloperidol.
- Disinhibiting (ha aktivering,disinhiberande verkan): karbidin, sulpirid och andra.
Atypiska antipsykotika inkluderar substanser som aripiprazol, sertindol, ziprasidon, amisulprid, quetiapin, risperidon, olanzapin och klozapin.
Det finns en annan klassificering av antipsykotika, enligt vilken de särskiljs:
- Fenotiaziner, såväl som andra tricykliska derivat. Bland dem finns: ● antipsykotika med en piperidinkärna (tioridazin, pipotiazin, periciazin), som har en måttlig antipsykotisk effekt och milda neudokrina och extrapyramidala biverkningar, kan blockera dopaminreceptorer och har även liten effekt på acetylkolin och adrenoreceptorer.
- Alla tioxantenderivat (klorprotixen, flupentixol, zuklopentixol) som verkar på samma sätt som fenotiaziner.
- Substituerade bensamider (tiaprid, sultoprid, sulpirid, amisulprid), vars verkan också liknar fenotiazin-antipsykotika.
- Alla butyrofenonderivat (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibensodiazapin och dess derivat (olanzapin, klozapin, quetiapin).
- Benzisoxazol och dess derivat(risperidon).
- Benzisotiazolylpiperazin och dess derivat (ziprasidon).
- Indol och dess derivat (sertindol, dikarbin).
- Piperazinylkinolinon (aripiprazol).
Från allt ovan kan vi särskilja prisvärda antipsykotika – läkemedel som säljs receptfritt på apotek och en grupp antipsykotika som säljs strikt på recept.
Interaktion mellan neuroleptika och andra läkemedel
Precis som alla andra läkemedel interagerar moderna antipsykotika med andra läkemedel om de tas samtidigt. Vissa interaktioner är mycket farliga för människokroppen, så det är viktigt att veta vilka antipsykotika som är farliga att ta med. Kom ihåg att neuroleptikaförgiftning ofta uppstår just på grund av deras interaktioner med andra läkemedel.
Interaktion med antidepressiva läkemedel leder till en ökad verkan av både neuroleptika och själva antidepressiva. Deras kombination kan leda till förstoppning, paralytisk ileus, arteriell hypertoni.
Rekommenderas inte att tas tillsammans:
- Kombination av antipsykotika och bensodiazepiner leder till andningsdepression, lugnande biverkningar.
- När det tas samtidigt med litiumpreparat, är utvecklingen av hyperglykemi, uppkomsten av förvirring, dåsighet möjlig. Deras kombination kan tillåtas, men endast under medicinsk övervakning.
- Användning med adrenomimetika (efedrin, metason, noradrenalin, epinefrin) leder till en minskning av effekten av bådamediciner.
- Antihistaminer, när de tas tillsammans med antipsykotika, ökar deras hämmande effekt på det centrala nervsystemet.
- Alkohol, bedövningsmedel, sömntabletter eller antikonvulsiva medel i kombination med antipsykotika har samma effekt.
- Att ta antipsykotika med analgetika och bedövningsmedel leder till en ökad effekt. Denna kombination har en deprimerande effekt på det centrala nervsystemet.
- Neuroleptika som tas tillsammans med insulin och läkemedel mot diabetes leder till minskad effektivitet.
- Att ta antipsykotika med tetracykliner ökar risken för leverskador från gifter.
Kontraindikationer
Både atypiska och typiska antipsykotika har en gemensam lista över kontraindikationer:
- individuell drogintolerans;
- närvaro av stängningsvinkelglaukom, prostataadenom, porfyri, parkinsonism, feokromocytom;
- allergiska reaktioner på antipsykotika i en persons historia;
- lever- och njursjukdomar;
- graviditet och amning;
- sjukdomar i det kardiovaskulära systemet;
- akuta febertillstånd;
- coma.
Biverkningar av antipsykotika
Med långtidsterapi har även det bästa antipsykotiska läkemedel biverkningar.
Alla antipsykotiska läkemedel kan öka risken för att utveckla dopaminöverkänslighet, vilket i sin tur leder tillsymtom på psykos och tardiv dyskinesi.
Oftast uppträder dessa symtom när neuroleptika dras tillbaka (detta kallas också "abstinenssyndrom"). Abstinenssyndromet har flera varianter: överkänslighetspsykoser, demaskerad dyskinesi (eller rekyldyskinesi), kolinergt "rekyl"-syndrom, etc.
För att förhindra detta syndrom måste behandling med antipsykotika avslutas gradvis, gradvis minska dosen.
När man tar antipsykotika i höga doser, noteras en biverkning som neuroleptikabrist. Enligt anekdotiska bevis uppträder denna effekt hos 80 % av patienterna som tar typiska antipsykotika.
Strukturella förändringar i hjärnan vid långvarig användning
Enligt placebokontrollerade studier av makaker som fått normala doser av olanzapin eller haloperidol under två år, minskar neuroleptika hjärnans volym och vikt med i genomsnitt 8-11%. Detta beror på en minskning av volymen av vit och grå substans. Återhämtning från antipsykotika är omöjlig.
Efter publiceringen av resultaten anklagades forskare för att inte testa effekten av antipsykotika på djur innan de gick in på läkemedelsmarknaden, och att de utgör en fara för människor.
En av forskarna, Nancy Andreasen, är säker på att minskningen av volymen av grå substans och användningen av antipsykotika i allmänhet påverkar människokroppen negativt och leder till atrofi av den prefrontala cortex. Å andra sidan noterade hon också att antipsykotika är en viktig medicin,kan bota många åkommor, men bör endast tas i mycket små mängder.
År 2010 publicerade forskarna J. Leo och J. Moncrieff en recension av forskning baserad på magnetisk resonanstomografi av hjärnan. Studien genomfördes för att jämföra hjärnförändringarna hos patienter som tar antipsykotika och de som inte tar dem.
I 14 av 26 fall (hos patienter som tar antipsykotika) observerades en minskning av hjärnvolymen, grå och vit substans.
Av 21 fall (hos patienter som inte tog antipsykotika, eller tog dem, men i små doser), visade inget några förändringar.
År 2011 publicerade samma forskare Nancy Andreasen resultaten av en studie där hon fann förändringar i hjärnvolymen hos 211 patienter som tagit antipsykotika under ganska lång tid (mer än 7 år). Samtidigt, ju större läkemedelsdosen var, desto mer markant minskade hjärnans volym.
Drogeutveckling
För tillfället utvecklas nya antipsykotika som inte skulle påverka receptorer. En grupp forskare hävdade att cannabidiol, en komponent i cannabis, har en antipsykotisk effekt. Så det är möjligt att vi snart kommer att se detta ämne på apotekens hyllor.
Slutsats
Vi hoppas att ingen har fler frågor om vad ett neuroleptika är. Vad är det, vad är dess verkningsmekanism och konsekvenserna av att ta det, diskuterade vi ovan. Det återstår bara att tillägga att oavsett nivån av medicin i den moderna världen, inte en enda substanskan utforskas fullt ut. Och tricket kan förväntas av vad som helst, och ännu mer av så komplexa läkemedel som antipsykotika.
Nyligen har det skett en ökning av fall av depression som behandlas med antipsykotika. Av okunnighet om farorna med denna drog, gör människor saker värre för sig själva. Antipsykotika bör aldrig användas för något annat ändamål än det avsedda ändamålet. Och vilken effekt dessa droger har på hjärnan är uteslutet.
Det är därför antipsykotika, tillgängliga receptfria läkemedel, bör användas med försiktighet (och endast om du är 100 % säker på att du behöver dem), och ännu bättre att inte använda alls utan läkares recept.
