Kalciumkanalblockerare är effektiva läkemedel med ett brett spektrum av farmakologiska effekter. Listan över kalciumantagonister innehåller mer än tjugo ämnen, som var och en påverkar kroppen hos en individ på ett annat sätt. Under lång tid har de använts i praktisk medicin - terapi, neurologi, gynekologi på grund av deras effekt på hjärtmuskelns cellvävnad, hjärtats ledningssystem, myometrium och vaskulära glatta muskler. Läkemedel av denna grupp gör det svårt för kalcium att tränga in i cellerna genom kalciumkanaler, som är proteiner som finns i cellmembranet och passerar spårämnet genom speciella öppningar.
Kalciums roll i kroppen
Detta spårämne i procent ligger på femte plats bland alla mineralämnen som finns i en individs kropp. Det är nödvändigt för styrkan av benvävnad och regleringen av hjärtaktiviteten. Joner av spårelementet, som kommer in i hjärtats muskelceller, lämnar dem in i det intercellulära utrymmet med hjälp av joniskapumps. På grund av deras penetration in i kardiomyocyten drar myokardiet ihop, och som ett resultat av utgången slappnar det av. Således tar kalcium en aktiv del i hjärtmuskelns arbete och är involverat i regleringen av hjärtslag. Hjärtat är ett organ som ansvarar för blodtillförseln till alla organ och system, och följaktligen, om det misslyckas, kommer hela kroppen att lida.
Allmän information
Kalciumantagonister har framgångsrikt använts inom kardiologi i över femtio år. Förfadern till denna grupp av antihypertensiva läkemedel är läkemedlet "Verapamil", skapat av tyska specialister 1961. I praktisk medicin har det visat sig inte bara som en bra vasodilator, utan också som ett medel med en kardiotropisk effekt. "Verapamil" i flera år efter att det skapades tillskrevs gruppen betablockerare, men ytterligare studier av läkemedlets verkningsmekanism visade att det kan undertrycka transmembrankalciumström. I framtiden föreslogs det att kombinera läkemedel som liknar verkningsmekanismen med Verapamil i en grupp som kallas kalciumkanalblockerare. I slutet av 60-talet och början av 70-talet tillverkades läkemedlen Nifedipin och Diltiazem, som blev kända som första generationens läkemedel.
Läkemedel från denna grupp har funnit sin användning som kranskärlslytika vid kranskärlssjukdom och används också som antiarytmika och läkemedel för behandling av hypertoni. Denna utbredda användning beror på verkan av kalciumantagonister för att slappna av musklerna i kärlväggen ochexpandera artärerna i kranskärlen, hjärnbädden, utan att påverka tonerna i venerna. "Diltiazem" och "Verapamil" minskar förbrukningen av syre av myokardiet och minskar dess kontraktilitet, dessutom undertrycker de aktiviteten hos sinusknutan och supraventrikulära arytmier, dessutom har de en antihypertensiv effekt. "Diltiazem" i sina egenskaper är i en mellanposition mellan "Verapamil" och "Nifedipin". Det senare har i mindre utsträckning effekt på myokardkontraktiliteten och hjärtledningssystemet. Det är indicerat för perifer vasospasm och arteriell hypertoni. Den enda farmakologiska gruppen av kalciumantagonistläkemedel som kombinerar läkemedel:
- olika i kemisk struktur;
- med olika verkningsmekanismer;
- olika i terapeutisk aktivitet, klinisk verkan;
- olika i kontraindikationer och biverkningar.
Klassificering
Kalciumantagonister särskiljs av kemisk struktur:
- Dihydropyridin. Förberedelser av denna serie ökar pulsen. De ordineras vid behandling av ateroskleros i perifera kärl, hypertoni, vänsterkammarhypertrofi, angina pectoris. De är inte indikerade för behandling av arytmi.
- Ickehydropyridiner är bensodiazepin- och fenylalkylaminderivat. Dessa läkemedel har visat hög effektivitet vid behandling av ateroskleros i halspulsådern, angina pectoris. De är utrustade med en uttalad anti-ischemisk, hypotensiv, antiarytmisk effekt. Kan sänka pulsen.
- Icke-selektiv. Dessa inkluderar derivat av difenylpiperazin. De förbättrar cerebral cirkulation, har ingen speciell effekt på trycknivån, men har en vasodilaterande effekt.
Flera generationer av kalciumantagonister har framgångsrikt använts inom medicin:
- Den första är Nifedipin, Verapamil, Diltiazem. Nackdelarna med dessa läkemedel inkluderar snabb eliminering från kroppen och låg biotillgänglighet.
- Den andra representeras av doseringsformer med modifierad frisättning - "Nifedipin XL", "Verapamil SR". Läkemedel har en längre terapeutisk effekt. Den maximala nivån i blodet nås dock vid olika tidpunkter, och därför är det ganska svårt att förutse deras effektivitet.
- Tredje - dessa är långverkande läkemedel som har hög biotillgänglighet. Deras representanter är "Amlodipin", "Lercanidipin", som ofta ordineras för behandling av hypertoni.
Det finns andra klassificeringar av kalciumantagonister i litteraturen. Till exempel är bensodiazepin- och fenylalkylaminderivat indelade i separata undergrupper, och beroende på indikationerna för användning särskiljs dihydropyridinläkemedel, som ordineras för angina pectoris, vänsterkammarhypertrofi, högt blodtryck hos äldre och icke-dihydropyridinläkemedel. - för ateroskleros i halspulsådern, supraventrikulär takykardi.
Under de senaste åren har kalciumkanalblockerare, beroende på effekten på hjärtfrekvensenuppdelad i följande grupper:
- minska rytmen, till exempel "Verapamil", "Diltiazem";
- öka eller inte ändra rytmen, till exempel nifedipin och alla dihydropyridinderivat
Den antihypertensiva effektens varaktighet
Basis för den hypotensiva effekten av alla kalciumkanalblockerare är deras förmåga att vidga blodkärl, samtidigt som de bidrar till en minskning av tot alt perifert motstånd. Den mest vasodilaterande effekten uttrycks i "Nitrendipin", "Amlodipin", "Isradipin". Läkemedlen har en hög absorptionsgrad, men har varierande (ohållbar) biotillgänglighet. Hastigheten för insättande av maximal plasmakoncentration varierar från en till tolv timmar, beroende på genereringen av läkemedel. Lista över kalciumantagonister som skiljer sig i varaktigheten av den hypotensiva effekten (i timmar):
- "Amlodipin" - extra lång (24-36).
- Långvariga former av läkemedel: Felodipin, Diltiazem, Nifedipin, Verapamil, Isradipin - långvarig (18–24).
- Isradipin, Felodipin - medium (8-18).
- Nifedipin, Diltiazem, Verapamil - kort (6-8).
verkansmekanism
Verkningsmekanismen för kalciumantagonister är olika när det gäller farmakologiska egenskaper. Tänk på deras inverkan på kärlsystemet och hjärtat, beroende på det terapeutiska målet:
- "Nifedipin" och andra representanter för dihydropyridinderivat är vasoselektiva medel. Orsaka avslappning av vaskulär glatt muskulaturblodomloppet och påverkar inte hjärtfunktionen. På grund av utvidgningen av blodkärlen, minskar blodtrycket och myokardens syrebehov, spasmer i kranskärlen förhindras. Långsamt frisatta former av läkemedlet "Nifedipin" är indikerade för högt blodtryck och angina pectoris. Snabbversion – används bäst i kristider.
- "Verapamil" har en hämmande effekt på hjärtmuskeln och glatt muskulatur i artärerna. Den vasodilaterande egenskapen hos detta läkemedel är något manifesterad än för dihydropyridinderivat. Applicera "Verapamil" med ventrikulärt eller förmaksfladder, för att bromsa rytmen och förhindra angina attacker, och som ett läkemedel med antiarytmiska egenskaper.
- Diltiazem liknar Verapamil i sina farmakologiska effekter. Den vasodilaterande effekten är dock mer uttalad, och den negativa krono- och inotropa effekten är mindre uttalad än Verapamil.
Förutom att artärer, vener, såväl som små kapillärer förbättras, manifesteras effekten av kalciumantagonister:
- minska trombocytaggregation;
- normalisera puls;
- minskning av lungartärtrycket och bronkial dilatation;
- sänka blodtrycket;
- antianginal, antiischemisk och antiaterogen effekt.
Kontraindikationer
Samma för alla kalciumkanalblockerare:
- individuell intolerans, individuella komponenterdrog;
- amning;
- under 18;
- lever- och njursjukdomar;
- lågt blodtryck;
- hjärtsvikt med systolisk funktion i nedre vänstra kammaren, exklusive felodipin och amlodipin;
- graviditet: "Verapamil" är tillåtet under andra och tredje trimestern, och "Nifedipin" - under hela perioden, dessutom anses det vara det mest effektiva vid hypertensiv kris.
Biverkningar. Interaktioner med andra läkemedel och mat
Biverkningar efter att ha tagit denna grupp läkemedel har vissa skillnader.
För icke-dihydropyridinkalciumantagonister:
- oönskad samtidig mottagning med betablockerare;
- bradykardi;
- takykardi;
- förmaksfladdersyndrom med episoder av antidrom takykardi;
- atrioventrikulär ledningsfel;
- sjukt sinussyndrom.
För dihydropyridin - reflextakykardi.
För alla kalciumjonantagonister:
- lågtryck;
- allergiska reaktioner;
- sömnig;
- diarré;
- kräks;
- smärta i buken;
- tidvatten;
- huvudvärk, yrsel;
- perifert ödem;
- minskning i vänsterkammars systoliska funktion förutom felodipin och amlodipin.
Kombinationer av antiarytmika med antagonister är farligakalcium. En signifikant ökning av koncentrationen av de senare observeras när de administreras samtidigt med hjärtglykosider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, sulfonamider, indirekta antikoagulantia, såväl som med lidokain och diazepam. Dessutom ökar kalciumkanalblockerare effekten av diuretika och ACE-hämmare. Under behandlingsperioden med denna grupp av läkemedel rekommenderas det att avstå från att dricka grapefrukt och juice från den. Att dricka alkoholh altiga drycker ökar allvarlighetsgraden av biverkningarna.
Indikationer för användning
Patologiska tillstånd där kalciumantagonister används:
- angina;
- åderförkalkning;
- pulmonell hypertoni;
- hypertoni;
- nedsatt cerebral och perifer cirkulation;
- ischemisk hjärtsjukdom;
- subaraknoidal blödning;
- Raynauds syndrom;
- dysmenorré;
- hypertrofisk kardiomyopati;
- yrsel;
- åksjuka;
- förebyggande av migränattacker;
- hjärtinfarkt;
- urininkontinens;
- glaukom;
- obstruktiv lungsjukdom;
- för tidig födsel;
- esofageal spasm.
Kalciumantagonistbehandling
- Arteriell hypertoni. Denna grupp av läkemedel är erkänd som en av de bästa bland blodtryckssänkande läkemedel. Genom att sänka systemiskt vaskulärt motstånd sänker kalciumkanalblockerare blodtrycket. Under deras inflytande faller artärer huvudsakligen, och påvener de har en obetydlig effekt.
- Supraventrikulära arytmier. "Diltiazem" och "Verapamil" kan återuppta hjärtats normala rytm genom att verka på atrioventrikulära och sinusknutor.
- Angina. Tack vare intaget av dihydropyridiner sjunker blodtrycket respektive, belastningen på hjärtat minskar också och som ett resultat minskar behovet av syre. Dessutom förhindrar kalciumantagonister spasmer i kranskärlen, vilket orsakar deras expansion. Tack vare detta förbättras blodtillförseln till myokardiet.
- Hypertrofisk kardiomyopati. Med denna patologi uppstår förtjockning av hjärtväggarna. "Verapamil" hjälper till att försvaga hjärtats sammandragningar. Det ordineras för kontraindikationer hos en individ att ta betablockerare.
- Lunghypertoni. För behandling av denna patologi rekommenderas Amlodipin, Nifedipin eller Diltiazem
- Raynauds sjukdom manifesteras av spastisk vasokonstriktion, fötterna och händerna är mest mottagliga för detta. "Nifedipin" eliminerar spasmer i artärerna och därigenom minskar frekvensen av attacker. Det är möjligt att använda andra kalciumjonantagonister - läkemedel "Amlodipin", "Diltiazem".
- Tokolys. Nifedipin förskrivs för att förhindra för tidig förlossning samtidigt som livmoderns muskler slappnar av.
- Subaraknoidalblödning. I detta fall har Nimodipin en god effekt på hjärnans artärer. Det förhindrar vasospasm.
- Klusterhuvudvärk. Att ta Verapamil hjälper till att minska svårighetsgraden av anfall.
Kalciumantagonister droglista
De mest förskrivna läkemedlen är dihydropyridinderivat:
- "Nifedipin". Den har ett brett utbud av indikationer för användning. Långverkande formuleringar används för att behandla angina och hypertoni.
- "Ispradipin", "Lercanidipin" liknar det första läkemedlet när det gäller egenskaper. De rekommenderas uteslutande för behandling av arteriell hypertoni.
- "Amlodipin", "Felodipin", "Lomir", "Norvask". Påverkar kärlen, de har ingen negativ effekt på hjärtats kontraktilitet. På grund av den långa verkan är den bekväm att använda vid behandling av vasospastisk angina och hypertoni.
- Nikardipin. Används för att behandla högt blodtryck, angina pectoris. Verkningsmekanismen på kärlen liknar nifedipin.
- "Nimodipin" har en selektiv effekt på hjärnans artärer. Används främst vid subaraknoidal blödning för att lindra och förhindra efterföljande spasmer i hjärnartärerna.
Listan över kalciumantagonister från andra grupper inkluderar:
- Fenylalkylaminer - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. Inom praktisk medicin används främst Verapamil, vilket påverkar ledningen i den atrioventrikulära noden och försämrar hjärtats kontraktilitet. Används för att behandla angina pectoris.
- Bensodiazepiner - Altiazem, Dilzem. En välkänd representant är Diltiazem, som vidgar blodkärlen och påverkar ledningssystemet negativt.hjärtan. Det är ordinerat för angina pectoris.
Farmakokinetik och farmakodynamik för kalciumkanalblockerare
Farmakokinetiska egenskaper hos ett läkemedel påverkar dess kliniska användning:
- "Nifedipin" kan inte ackumuleras i individens kropp. Den konstanta användningen av detta läkemedel i en dos ökar alltså inte dess effekt.
- Verapamil har, när det tas regelbundet, förmågan att ackumuleras, vilket ytterligare provocerar fram en ökning av den terapeutiska effekten och leder till oönskade reaktioner.
- Diltiazem, liksom det tidigare läkemedlet, ackumuleras i kroppen, men i mycket mindre utsträckning.
Beroende på patientens ålder kännetecknas många läkemedel av en förändring i farmakokinetiken. Kalciumantagonister är inget undantag. Hos äldre vuxna är halveringstiden för Nifedipin, Diltiazem och Verapamil förlängd, och deras clearance minskar också. Som ett resultat ökar förekomsten av negativa effekter. Därför måste denna kategori av patienter välja en terapeutisk dos individuellt, börja med den minsta.
Närvaron av njurinsufficiens hos en individ har nästan ingen effekt på farmakokinetiken för Diltiazem och Verapamil. Och när nifedipin tas till sådana patienter ökar dess halveringstid, vilket leder till manifestation av biverkningar.
Farmakodynamisk interaktion är också viktig i klinisk praxis. Att ta en betablockerare med Diltiazem eller Verapamil leder till ett misslyckandevänsterkammarfunktion som ett resultat av summeringen av den negativa inotropa effekten av dessa läkemedel. Utnämningen av betablockerare och "Nifedipin" kommer att jämna ut biverkningarna av dessa läkemedel.
Kombinationen av nitrater med "Nifedipin" rekommenderas inte, eftersom det leder till en signifikant sänkning av blodtrycket, överdriven vasodilatation och bildandet av oönskade reaktioner.
Således är kalciumkanalblockerare mycket effektiva läkemedel, vilket har bevisats av många års erfarenhet av användningen av dem. Förekomsten av en annan verkningsmekanism, interaktion och biverkningar kräver ett differentierat tillvägagångssätt för att förskriva ett särskilt läkemedel från denna grupp.
