Olika människor har olika förmåga av insulin att stimulera upptaget av glukos. Det är viktigt att veta att en person kan ha normal känslighet för en eller flera av effekterna av denna förening och samtidigt vara helt resistent mot andra. Därefter kommer vi att analysera begreppet "insulinresistens": vad det är, hur det yttrar sig.
Allmän information
Innan man analyserar begreppet "insulinresistens", vad det är och vilka tecken det har, bör det sägas att denna störning förekommer ganska ofta. Mer än 50% av personer med högt blodtryck lider av denna patologi. Oftast finns insulinresistens (vad det är, kommer att beskrivas nedan) hos äldre. Men i vissa fall kommer det fram och i barndomen. Syndromet insulinresistens förblir ofta okänt tills metabola störningar börjar dyka upp. Riskgruppen inkluderar personer med dyslipidemi eller nedsatt glukostolerans, fetma, högt blodtryck.
Insulinresistens
Vad är det här? Vilka är kännetecknen för överträdelsen? Det metabola syndromet av insulinresistens är ett felaktigt svar från kroppen på verkan av en av föreningarna. Konceptet är applicerbart på olika biologiska effekter. Detta avser i synnerhet effekten av insulin på protein- och lipidmetabolism, genuttryck och funktionen hos det vaskulära endotelet. Det störda svaret leder till en ökning av koncentrationen av föreningen i blodet i förhållande till vad som krävs för den tillgängliga mängden glukos. Insulinresistenssyndrom är en kombinerad störning. Det involverar förändringar i glukostolerans, typ 2-diabetes, dyslipidemi och fetma. "Syndrom X" innebär också motstånd mot glukosupptag (insulinberoende).
Utvecklingsmekanism
Hintills har specialister inte kunnat studera det fullt ut. Störningar som leder till utveckling av insulinresistens kan förekomma på följande nivåer:
- Receptor. I det här fallet manifesteras tillståndet av affinitet eller en minskning av antalet receptorer.
- På nivån för glukostransport. I det här fallet avslöjas en minskning av antalet GLUT4-molekyler.
- Prereceptor. I det här fallet talar de om onorm alt insulin.
- Post-receptor. I det här fallet är det ett brott mot fosforylering och ett brott mot signalöverföring.
Onormala insulinmolekyler är ganska sällsynta och har ingen klinisk betydelse. Receptortätheten kan vara reducerad hos patienter pganegativ feedback. Det orsakas av hyperinsulinemi. Ofta har patienterna en måttlig minskning av antalet receptorer. I detta fall anses nivån av återkoppling inte vara ett kriterium genom vilket graden av insulinresistens bestäms. Orsakerna till störningen reduceras av experter till post-receptorsign altransduktionsstörningar. Provocerande faktorer inkluderar i synnerhet:
- Rökning.
- Ökning av TNF-alfa.
- Minska fysisk aktivitet.
- Ökad koncentration av icke-förestrade fettsyror.
- Ålder.
Det här är de viktigaste faktorerna som oftast provocerar fram insulinresistens. Behandlingen inkluderar:
- Diuretika från tiazidgruppen.
- Beta-adrenerga blockerare.
- Nikotinsyra.
- Kortikosteroider.
Ökad insulinresistens
Påverkan på glukosmetabolismen sker i fettvävnad, muskler och lever. Skelettmuskulaturen metaboliserar cirka 80 % av denna förening. Muskler i detta fall fungerar som en viktig källa till insulinresistens. Infångningen av glukos i celler utförs genom ett speciellt transportprotein GLUT4. Aktivering av insulinreceptorn utlöser en serie fosforyleringsreaktioner. De leder slutligen till translokationen av GLUT4 till cellmembranet från cytosolen. Detta gör att glukos kan komma in i cellen. Insulinresistens (normen kommer att anges nedan)på grund av en minskning av graden av GLUT4-translokation. Samtidigt sker en minskning av cellernas användning och upptag av glukos. Tillsammans med detta, förutom att underlätta glukosupptaget i perifera vävnader, undertrycker hyperinsulinemi produktionen av glukos i levern. Med typ 2-diabetes återupptas den.
Fetma
Det kombineras med insulinresistens ganska ofta. Om patienten överstiger vikten med 35-40 % minskar känsligheten med 40 %. Fettvävnaden som ligger i den främre bukväggen har en högre metabolisk aktivitet än den som ligger nedanför. Under medicinska observationer har det fastställts att ökad frisättning av fettsyror från bukfibrerna till portalblodet provocerar fram produktionen av triglycerider i levern.
Kliniska tecken
Insulinresistens, vars symtom övervägande är metaboliskt relaterade, kan misstänkas hos patienter med bukfetma, graviditetsdiabetes, familjehistoria av typ 2-diabetes, dyslipidemi och hypertoni. I riskzonen och kvinnor med PCOS (polycystiska äggstockar). På grund av det faktum att fetma är en markör för insulinresistens är det nödvändigt att bedöma arten av fördelningen av fettvävnad. Dess placering kan vara gynekoid - i den nedre delen av kroppen, eller android typ - i den främre väggen av bukhinnan. Ansamling i den övre halvan av kroppen är en mer signifikant prediktor för insulinresistens, förändrad glukostolerans och DM än fetma ilägre områden. För att bestämma mängden bukfett kan du använda följande metod: bestämma förhållandet mellan midja, höfter och BMI. Med indikatorer på 0,8 för kvinnor och 0,1 för män och ett BMI större än 27, diagnostiseras bukfetma och insulinresistens. Symtom på patologi manifesteras också externt. Särskilt rynkiga, grova hyperpigmenterade områden noteras på huden. Oftast visas de i armhålorna, på armbågarna, under bröstkörtlarna. Analysen för insulinresistens är en beräkning enligt formeln. HOMA-IR beräknas enligt följande: fasteinsulin (μU/mL) x fasteglukos (mmol/L). Det erhållna resultatet divideras med 22,5. Resultatet är ett index för insulinresistens. Normen är <2, 77. Om det finns en uppåtgående avvikelse kan en vävnadskänslighetsstörning diagnostiseras.
Störningar i andra system: vaskulär ateroskleros
Idag finns det ingen enskild förklaring till mekanismen för insulinresistens inverkan på skadorna på det kardiovaskulära systemet. Det kan finnas en direkt effekt på aterogenes. Det orsakas av insulinets förmåga att stimulera lipidsyntes och spridningen av glatta muskelkomponenter i kärlväggen. Samtidigt kan ateroskleros orsakas av samtidiga metabola störningar. Det kan till exempel vara högt blodtryck, dyslipidemi, förändringar i glukostolerans. I patogenesen av sjukdomen är den försämrade funktionen av det vaskulära endotelet av särskild betydelse. Dess uppdrag är att underhållaton av blodkanalerna på grund av utsöndringen av mediatorer av vasodilatation och vasokonstriktion. I ett norm alt tillstånd provocerar insulin avslappning av de glatta muskelfibrerna i kärlväggen med frisättning av kväveoxid (2). Samtidigt förändras dess förmåga att förbättra endotelberoende vasodilatation signifikant hos överviktiga patienter. Detsamma gäller patienter med insulinresistens. Med utvecklingen av oförmågan hos kransartärerna att svara på normala stimuli och expandera, kan vi tala om det första stadiet av mikrocirkulationsstörningar - mikroangiopati. Detta patologiska tillstånd observeras hos de flesta patienter med diabetes (diabetes mellitus).
Insulinresistens kan provocera fram åderförkalkning genom störningar i processen med fibrinolys. PAI-1 (plasminogenaktivatorhämmare) finns i höga koncentrationer hos diabetiker och överviktiga patienter utan diabetes. Syntesen av PAI-1 stimuleras av proinsulin och insulin. Fibrinogen och andra prokoagulerande faktorer ökar också.
Förändrad glukostolerans och typ 2-diabetes
Insulinresistens är en föregångare till den kliniska manifestationen av DM. Betaceller i bukspottkörteln är ansvariga för att sänka glukosnivåerna. Minskningen av koncentrationen utförs genom att öka produktionen av insulin, vilket i sin tur leder till relativ hyperinsulinemi. Euglykemi kan kvarstå hos patienter så länge som betacellerna kan upprätthålla en tillräckligt hög plasmainsulinnivå för attövervinna motstånd. I slutändan går denna förmåga förlorad, och koncentrationen av glukos ökar avsevärt. Den nyckelfaktor som är ansvarig för fastande hyperglykemi vid T2DM är leverinsulinresistens. Det hälsosamma svaret är att sänka glukosproduktionen. Med insulinresistens går denna reaktion förlorad. Som ett resultat fortsätter levern att överproducera glukos, vilket leder till fastande hyperglykemi. Med förlusten av betacellernas förmåga att ge hypersekretion av insulin sker en övergång från insulinresistens med hyperinsulinemi till förändrad glukostolerans. Därefter omvandlas tillståndet till klinisk diabetes och hyperglykemi.
Hypertoni
Det finns flera mekanismer som orsakar dess utveckling mot bakgrund av insulinresistens. Som observationer visar kan försvagning av vasodilatation och aktivering av vasokonstriktion bidra till en ökning av vaskulärt motstånd. Insulin stimulerar nervsystemet (sympatiska). Detta leder till en ökning av plasmakoncentrationen av noradrenalin. Patienter med insulinresistens har ett ökat svar på angiotensin. Dessutom kan mekanismerna för vasodilatation störas. I ett norm alt tillstånd provocerar införandet av insulin avslappning av den muskulära kärlväggen. Vasodilatation i detta fall förmedlas av frisättning/produktion av kväveoxid från endotelet. Hos patienter med insulinresistens är endotelfunktionen nedsatt. Detta leder till en minskning av vasodilatationen med 40-50%.
Dyslipidemi
Med insulinresistens störs det normala undertryckandet av frisättningen av fria fettsyror efter att ha ätit från fettvävnaden. Den ökade koncentrationen bildar ett substrat för förbättrad triglyceridsyntes. Detta är ett viktigt steg i produktionen av VLDL. Med hyperinsulinemi minskar aktiviteten hos ett viktigt enzym, lipoproteinlipas. Bland de kvalitativa förändringarna i spektrumet av LDL mot bakgrund av typ 2-diabetes och insulinresistens bör en ökad grad av oxidation av LDL-partiklar noteras. Glykerade apolipoproteiner anses vara mer mottagliga för denna process.
Terapeutiska ingrepp
Ökad insulinkänslighet kan uppnås på flera sätt. Av särskild vikt är viktminskning och fysisk aktivitet. Kosten är också viktig för personer som diagnostiserats med insulinresistens. Dieten hjälper till att stabilisera tillståndet inom några dagar. Ökad känslighet kommer ytterligare att bidra till viktminskning. För personer som har etablerat insulinresistens består behandlingen av flera steg. Stabilisering av kost och fysisk aktivitet anses vara det första stadiet av terapi. För personer som har insulinresistens bör kosten vara låg i kalorier. En måttlig minskning av kroppsvikten (med 5-10 kg) förbättrar ofta glukoskontrollen. Kalorierna är 80-90 % fördelade mellan kolhydrater och fetter, 10-20 % är proteiner.
Droger
Betyder "metamorfin" syftar på läkemedel från biguanidgruppen. Läkemedlet hjälper till att ökaperifer och leverkänslighet för insulin. I detta fall påverkar medlet inte dess utsöndring. I frånvaro av insulin är Metamorfin ineffektivt. Troglitazon är det första tiazolidindionläkemedlet som godkänts för användning i USA. Läkemedlet förbättrar transporten av glukos. Detta beror troligen på aktiveringen av PPAR-gamma-receptorn. Och på grund av detta förstärks uttrycket av GLUT4, vilket i sin tur leder till en ökning av insulininducerat glukosupptag. För patienter som har insulinresistens kan behandling förskrivas och kombineras. Ovanstående medel kan användas i kombination med en sulfonylurea, och ibland med varandra, för att erhålla en synergistisk effekt på plasmaglukos och andra störningar. Läkemedlet "Metamorfin" i kombination med en sulfonylurea ökar utsöndringen och känsligheten för insulin. Samtidigt minskar glukosnivåerna efter måltider och på fastande mage. Patienter som behandlades med kombinationsterapi var mer benägna att uppleva hypoglykemi.
