Biotillgänglighet är volymen av ett läkemedel som har nått sitt primära verkningsställe i människo- eller djurkroppen. Denna term hänvisar till mängden förlorade och kvarhållna näringsämnen som har en gynnsam effekt på kroppen. Med en hög grad av biotillgänglighet kan man alltså bedöma en liten mängd förlorade medicinska egenskaper hos vilket läkemedel som helst.
Hur bestäms denna indikator?
I standardformer av forskning bestäms biotillgängligheten av läkemedel genom att bestämma volymen av läkemedlet i blodet, det vill säga mängden som har nått cirkulationssystemet. Med olika administrationsmetoder har den olika indikatorer. Så med den intravenösa metoden når biotillgängligheten 100%. Och om det fanns oral biotillgänglighet, minskar volymen avsevärt på grund av ofullständig absorption och sönderdelning av läkemedlet i enskilda komponenter.
Denna term används också inom farmakokinetiken för att beräkna den korrekta doseringen som patienten bör följa vid olika administreringsmetoder.drog in i kroppen.
Det finns två stadier av biotillgänglighet:
- Absolut.
- Släkting.
Begreppet absolut biotillgänglighet
Absolut biotillgänglighet är ett mått som är resultatet av en jämförande analys av biotillgängligheten för ett läkemedel som administreras på någon annan väg än intravenös administrering och tillgängligheten av ett läkemedel som administreras intravenöst. Det återspeglas som arean under volym-tid-kurvan, förkortat AUC. En sådan procedur kan endast utföras om ett sådant villkor är uppfyllt som användningen av olika doser genom olika metoder för införande i kroppen.
För att bestämma mängden absolut biotillgänglighet genomförs en farmakokinetisk studie, vars syfte är att erhålla en jämförande analys av "läkemedlets volym i förhållande till tid" för intravenös och andra administreringsmetoder. Således är den absoluta biotillgängligheten för läkemedel AUC för den modifierade dosen som erhålls genom att dividera AUC för en annan administreringsväg och intravenös.
Begreppet relativ biotillgänglighet
Relativ biotillgänglighet är AUC för ett läkemedel jämfört med en annan version av samma läkemedel, taget som bas eller administrerat på annat sätt. Basen är en intravenös administreringsväg, kännetecknad av absolut biotillgänglighet.
För att få information om kvantitetrelativ biotillgänglighet i kroppen används indikatorer som kännetecknar läkemedlets volym i cirkulationssystemet eller när det utsöndras från kroppen med urin efter en enstaka eller flera användningar. För att få en hög andel tillförlitlighet i analysen används en tvärsnittsstudiemetod. Det låter dig helt eliminera skillnaden i resultaten som erhålls under kroppens fysiologiska och patologiska tillstånd.
Vilka metoder används för att bestämma biotillgänglighet?
För att avgöra om ett läkemedel har låg eller hög biotillgänglighet använder forskare följande typer av tekniker:
- Jämförande analys av den förändrade volymen av läkemedlet mellan studien och huvudformen av läkemedlet i plasma eller urin. En sådan studie låter dig helt bestämma mängden absolut biotillgänglighet.
- Mätning av mängden olika läkemedel som införs i kroppen på samma sätt. Denna teknik låter dig bestämma den relativa biotillgängligheten.
- Bestämning av mängden relativ biotillgänglighet genom att introducera läkemedel på olika sätt.
- Studerar resultaten av nivån på läkemedelsvolymen i blodet eller urinen. Utförs för att bestämma det relativa biotillgänglighetsindexet.
Fördelar med att använda HPLC
HPLC - en annan metod för att bestämma biotillgänglighet - kromatografi, som är mycket effektiv i drift, används när det är nödvändigt att separera komplexa ämnen till enkla. Det används oftast i studier av biotillgänglighet, eftersom det har följande positiva egenskaper:
- Inga gränser för temperaturbeständighet för prover som studerats på detta sätt.
- Möjliggör arbete med vattenlösningar, vilket avsevärt minskar analystiden och förbättrar beredningen av biologiska prover.
- Ingen behov av att derivatisera studieläkemedlet.
- Utrustningen som används i denna studiemetod har utmärkta prestanda och effektivitet.
Vad kan påverka den totala biotillgängligheten?
Vanligtvis är volymen av läkemedlet som kommer in i kroppen på en icke-intravenös väg mindre än 1. Den kan dock vara ännu mindre på grund av några ytterligare nyanser. Således är faktorerna som påverkar biotillgängligheten:
- läkemedlets fysiska egenskaper.
- Läkemedlets form och varaktigheten av dess effekt på kroppen.
- Dags att ta - före måltider eller efter.
- Snabb rengöring av mag-tarmkanalen.
- effekten av andra läkemedel på detta läkemedel.
- Reaktion av medel på vissa livsmedel.
Bioekvivalens
En annan sort har biotillgänglighet, detta är bioekvivalens. Detta koncept uppstod i samband med genomförandet av farmakokinetiska och biofarmaceutiska studier, under vilka det visade sig att den terapeutiska ojämlikheten mellan läkemedel som innehåller samma substanser har en direktsamband med skillnaden i biotillgänglighet.
Bioekvivalens är alltså tillförseln av kroppens blod och vävnad med samma mängd ämnen.
Key bioekvivalensindikatorer
Följande indikatorer används för att fastställa bioekvivalens i läkemedel:
- Ökad eller mest fullständig biotillgänglighet av tabletter i cirkulationssystemet. Undersöks genom att rita en graf där två kurvor representerar mängden läkemedel som administreras med olika metoder, och en rät linje representerar den minsta mängd läkemedel som krävs för att få en terapeutisk effekt.
- Varaktighet av högt läkemedelsinnehåll. Denna indikator återspeglar absorptionshastigheten och terapeutiska effekter på kroppen. Du kan förstå hela kärnan i denna indikator med exemplet med ett sömntablett. Det kommer att ha en liten terapeutisk effekt på en halvtimme eller 2, beroende på läkemedlets form. Sömntabletter kommer att utföra en terapeutisk funktion, beroende på samma form, från 5 till 8 timmar. Således, trots likheten i dess effekt, kommer en form att tjäna till att förhindra sömnstörningar, och den andra - med en kort vilotid.
- Förändring av mängden läkemedel i blodet efter en viss tid.
Droglansering
Innan du lanserar läkemedlet till försäljning bör du studera läkemedlens bioekvivalens och biotillgänglighet, detta är mycket viktigt. För detta ändamål genomförs följande procedur:
- Tillverkaren ansöker omFarmakologiska statliga kommittén om önskan att släppa sin medicin till försäljning. Myndigheten ger i sin tur tillstånd att utföra bioekvivalensstudier med två prover: ett befintligt och ett nytt.
- Studien genomförs på normala eller sjuka frivilliga i samma dos. Dessutom betalas varje studie av tillverkaren.
En liknande procedur utförs på speciella medicinska institutioner eller laboratorier med inblandning av tredjepartsspecialister. När du väljer kandidater för experiment bör följande krav beaktas:
- Deras totala antal får inte vara mindre än 12. Det är inte ovanligt att antalet frivilliga ökar till 25. Detta händer främst vid en hög interindividuell variation i farmakokinetiska parametrar.
- Volontärer måste vara myndiga och under 60 år.
- Vikten för varje person bör inte vara mindre än eller mer än 20 % av idealvikten för ett givet kön, ålder och längd.
- Forskning om personer med hjärt- och kärlsjukdomar eller kroniska sjukdomar är inte tillåten. Undantaget är den grupp människor som rekommenderas att använda en sådan drog.
Hur utbildas volontärer?
Innan man undertecknar samtycket att genomföra en studie som bestämmer biotillgängligheten för ett ämne, måste varje frivillig få följande kitdetaljer:
- Undersökningens huvuduppgift.
- Procedurens varaktighet.
- Grundläggande farmakologiska data om läkemedlet.
- Metod för läkemedelsadministrering via munnen.
- Tillämpad dosering.
- Läkemedlets effekt på kroppen.
- Nackdelar med detta läkemedel.
- Näringsnyanser undersöks.
- Betalningsvillkor för försäkringen.
Efter att volontären undertecknat kontraktet och sekretessavtalet utför forskarna en fullständig medicinsk undersökning. Det inkluderar:
- Allmän undersökning av läkare.
- Blod- och urinprov.
- Blodbiokemi.
- Blodprov för HIV, syfilis och hepatit.
- Bestämning av graviditet hos kvinnor.
Varje rum är utrustat med allt du behöver för ett bekvämt arbetsrum. Dessutom tecknas ett avtal med vilket försäkringsbolag som helst om att få en försäkring vid ett misslyckat experiment. Dessutom diskuteras villkoren och storleken på ersättningen.
Vem får studera?
Arbete med volontärer utförs av forskaren. Den måste uppfylla följande villkor:
- Forskaren måste ha teori och praktik inom alla kemiska och farmakologiska områden.
- Han måste ha ett kursbevis i sina händer.
- Forskaren måste ha en fullständig förståelse för vad läkemedlets biotillgänglighet är (detta är huvudsaken) och vilket läkemedel han bör studera.
Förutom forskaren bör gruppen inkluderasjuksköterskor. Deras arbetsuppgifter inkluderar:
- Övervaka patienters hälsa.
- Uppförande av regimögonblick.
- Installation av katetrar.
- Ta bort lite blod för analys från patienter.
Dessutom inkluderar gruppen:
- Analytiker och laboratorieassistenter.
- Farmakokinetik.
- Math.
Skriv en lägesrapport
I slutet av all forskningsverksamhet gör överläkaren en uppsats där följande punkter ska återspeglas:
- Allmän plan för farmakologisk forskning. Det måste godkännas av den farmakologiska tillståndskommittén.
- Alla uppgifter om volontärer. Demografiska, antropometriska och kliniska data bör tillhandahållas. De senare indikeras när patienter är inblandade.
- Batchnummer och namn på tillverkande företag, samt varaktigheten av deras terapeutiska effekt.
- Läkemedels alternativ och effektiv dosering.
- Metod för att välja biologiskt material och dess preliminära bearbetning.
- Sekvensen för presentation av analyser med införandet av metrologiska indikatorer och demonstrationskromatogram.
- Fullständig sammanfattning av hela förloppet av den farmakokinetiska studien och bedömning av biologisk ekvivalens. Alla program som används i studien anges också här.
- Resultat av detektering av mängden läkemedel i biologiska prover.
- Volontär medicinska journaler och individuella profiler.
- Resultat av spridningsstudienfarmakokinetiska värden som används för att bedöma biologisk ekvivalens.
Åtgärdssekvens för bioekvivalens
Studien av läkemedels biotillgänglighet utförs i samma dos på två läkemedel samtidigt: ett derivat och ett original. Vid en ansökan om studie av flera läkemedel genomförs studien separat för varje.
Tidsintervallet mellan att ta det generiska och det ursprungliga bestäms av hur länge läkemedlet förflyttas i kroppen, perioden för partiell eliminering. Det bör vara lika med i genomsnitt 6 perioder av partiell eliminering. Materialet som används för studien kan vara plasma, serum eller blod. Det tas från en ven i armbågskroken genom en kateter. Urvalet måste göras tre gånger:
- Vid tidpunkten för den primära tillväxten av läkemedelsinnehållet. Det bör finnas cirka 3 punkter på koncentration-tidskurvan.
- I ögonblicket av ökat sug. Ungefär 5 poäng tillämpas.
- I ögonblicket för minskat sug. Cirka 3 poäng används.
Studietiden kan anses acceptabel om arean under koncentration-tidskurvan från noll till det sista provet är cirka 80%.
