Curare är den enda typen av pilgift. Genom att tränga in i ett djurs kropp orsakar giftet stagnation av skelettmuskler, och varelsen förlorar förmågan att röra sig (köttet från sådana djur är lämpligt för mat, eftersom giftet absorberas dåligt i matsmältningskanalen). De mest använda är tubokurarinklorid, ditilin, diplasin och andra läkemedel som listas nedan. Curare-liknande läkemedel skiljer sig i mekanism och verkningslängd.
En resa till historien
År 1856 fastställde den berömda franske fysiologen Claude Bernard att giftet blockerar överföringen av excitation från motornerverna till skelettmusklerna. I Ryssland, oavsett Claude Bernard, erhölls samma resultat av den populära rättskemisten och farmakologen E. V. Pelikan. Huvudresultatet av verkan av denna kategori av farmakologiska läkemedel är avslappning av skelettmuskler. Av denna anledning kallas de muskelavslappnande medel (från det grekiska myos - slappna av och lat.atio - minskning) av den perifera typen av exponering. Det bör noteras att många farmaceutiska substanser har egenskapen att minska aktiviteten hos strukturella muskler, som har stor inverkan påcentrala nervsystemet (centrala muskelavslappnande medel), såsom lugnande medel.
Arbetsmekanism
I enlighet med verkningsmekanismen bör curareliknande läkemedel delas in i typer:
- Antidepolariserande (konkurrenskraftig) typ av inflytande. De undertrycker verkan av n-kolinerga receptorer i skelettmuskler och förhindrar deras excitation av acetylkolin, förhindrar uppkomsten av depolarisering av muskelfibern. Tubokurarin, diplasin, meliktin, etc. orsakar omedelbart avslappning av muskelfibrerna.
- Depolariserande typ av effekt som aktiverar depolariseringen av cellmembranet, sammandragningen av muskelfibrer.
- En komplex typ av åtgärd som ger anti-depolariserande och depolariserande resultat (dioxonium, etc.). Muskelavslappnande medel aktiverar muskelavslappning i en specifik ordning: ansiktsmuskler, lemmuskler, stämband, kropp, diafragma och interkostal.
Klassificering
Efter exponeringens varaktighet bör muskelavslappnande medel delas in i tre kategorier:
- korttidsexponering (5–10 min.) - ditylin;
- medellängd (20-40 min.) - tubokurarinklorid, diplasin, etc.;
- långvarig exponering (60 min. och mer) - anatruxonium.
Kurliknande läkemedel inkluderar läkemedlen som anges nedan.
Tubokurarinklorid
Används inom anestesiologi som muskelavslappnande medel (ett ämne som lugnarmuskler), inom traumatologi vid reposition (kombination) av fragment och reduktion av svåra dislokationer, inom psykiatrin för att förebygga skador vid krampbehandling hos patienter med schizofreni etc. En injektion görs i en ven.
Effekten av ämnet bildas över tid, i regel sker muskelavslappning efter 60-120 sekunder, och maximal effekt börjar efter 4 minuter. Den genomsnittliga serveringen för en vuxen är 20 mg, medan avkoppling varar 20 minuter. För en operation som varar mer än 2 timmar används i regel 45 mg av ämnet.
Inför tubokurarinklorid först efter att patienten gått över till konstgjord andning. Om nödvändigt, avbryt effekten av substansen, 2,5 mg prozerin (en antagonist av curare-liknande läkemedel) administreras efter intravenös förhandsadministrering av 1/2 mg atropin. Införandet av ämnet kommer att kräva försiktighetsåtgärder, eftersom det kan framkalla andningsstopp. Om det behövs, för att minska effekten av läkemedlet, sätt prozerin.
Kontraindikationer:
- myasthenia gravis (muskulär impotens);
- manifesterad störning i funktionen av urinvägarna och organen i mag-tarmkanalen;
- ålderdom.
Diplasin
Injicera intravenöst (långsamt - under 3 minuter) 150 mg diplasin (7 milliliter av en 2% lösning), i genomsnitt 2 mg per kilo kroppsvikt. För en åtgärd som varar i två timmar eller mer - 30 milliliter av en 2% lösning.
Om nödvändigt, avbryt effekten av substansen, 2,5 mg prozerin (antidepolariserandecurare-liknande medel) efter preliminär parenteral administrering av 1/2 mg atropin. Med stora doser ökar blodtrycket något.
Pipecuroniumbromide
På grund av konkurrensförhållandet med n-kolinerga receptorer blockerar det signalöverföringen till musklerna. Acetylkolinesterashämmare anses vara motgift.
Till skillnad från depolariserande muskelavslappnande medel (till exempel succinylkolin), aktiverar inte muskelfascikulationer. Visar ingen hormonell påverkan.
Även vid doser som är flera gånger högre än den effektiva dos som krävs för en 90 % minskning av muskelkontraktiliteten, visar den inte ganglioblockerande, m-antikolinerga och sympatomimetiska effekter.
Enligt studier, med balanserad anestesi, är de effektiva doserna av pipekuroniumbromid som krävs för en 50 % respektive 90 % minskning av muskelkontraktiliteten 0,04 mg/kg.
En dos på 0,04 mg/kg garanterar 45 minuters muskelavslappning under olika behandlingar.
Den maximala effekten av pipekuroniumbromid beror på mängden av läkemedlet som administreras och börjar efter ett par minuter. Resultatet utvecklas snabbare med portioner lika med 0,7 mg / kg. En efterföljande dosökning kommer att förkorta den tid som behövs för att uppnå ett resultat och avsevärt öka effekten av pipekuroniumbromid.
Ditilin
Injiceras direkt i en ven. Under intubationsproceduren (införande av röret i luftstrupenför genomförande av konstgjord andning) och för absolut muskelasteni, administreras ett medicinskt preparat i en dos av 2 mg/kg.
För långvarig muskelavslappning under hela proceduren är det möjligt att administrera ett medicinskt medel i små portioner på 0,5-1,5 mg/kg. Sekundära doser av ditylin fungerar under en längre tid.
Prozerin och andra antikolinesteraselement är inte på något sätt antagonister (element med motsatt effekt) i förhållande till den depolariserande effekten av ditylin; tvärtom, genom att undertrycka dynamiken i kolinesteras, förlänger de och ökar dess inflytande.
Vid komplikationer på grund av användningen av ditylin (förlängd undertryckande av andning) används en apparat som stöd, och vid behov transfunderas blod, vilket introducerar kolinesteras på liknande sätt. Man måste ta hänsyn till att ditylin i stora portioner kan framkalla en blockering om det efter en depolariserande effekt bildas ett antidepolariserande resultat.
Av denna anledning, om efter den sista injektionen av ditylin, muskelavslappning inte försvinner under en lång tid (på en halvtimme) och andningen inte återupptas helt, administreras intravenöst prozerin eller galantamin efter den preliminära introduktionen av atropin 0,6 milliliter av en 0,1 % lösning.
Listan över ämnen kan fortsätta under lång tid. De används endast i en speciell institution, under strikt övervakning av riktigt kvalificerade läkare, i föreskrivna doser och med stöd av specialutrustning. Varje avvikelse från normenen allvarlig konsekvens som kan kosta ett människoliv.
