Fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS) är den vanligaste orsaken till njursjukdomar i världen. Den förmodade etiologin för primär FSGS är plasmafaktor med reaktivitet mot immunsuppressiv terapi och risk för återfall efter njurtransplantation. Adaptiv FSGS är associerad med överdriven nefronbelastning på grund av ökad kroppsstorlek, minskad nefronkapacitet eller ensam glomerulär hyperfiltrering i samband med vissa sjukdomar.
Introduktion
Fokal segmentell glomeruloskleros är den ledande glomerulära orsaken till njursvikt. Han hänvisar till en histologisk bild som kännetecknar 6 möjliga bakomliggande etiologier, som delar det gemensamma temat kontusion och podocytutarmning.
Diagnos av fokal segmentell glomeruloskleros bygger på integrering av klinisk historia(familjesjukdomar, födelsehistoria, toppvikt och kroppsvikt, droganvändning), kliniska laboratoriefynd (serumalbumin, urinprotein och virala serologier) och njurhistopatologi. Proteinuri kan vara i det nefrotiska eller subnefrotiska området. Eliminering av andra systemiska sjukdomar eller primära njurpatologier som kan leda till en liknande presentation är avgörande.
Epidemiologi och global börda
Förekomsten av fokal segmentell glomeruloskleros, jämfört med andra diagnoser av liknande sjukdomar, ökar över hela världen. Absolut incidens och prevalens är dock svåra att fastställa med tanke på den stora globala variationen i indikationer, tillgänglighet och patologiskt stöd för njurbiopsi.
En genomgång av den publicerade litteraturen runt om i världen har genomförts, som visar att den årliga incidensen ligger mellan 0,2 och 1,8 per 100 000 invånare per år. Medianincidensen var 2,7 patienter per miljon. Det finns en betydande ras- och etnisk disposition. Dessutom är symtomen på njursvikt hos kvinnor mindre uttalade än hos män.
Typologi
Klassificering av fokal segmentell glomeruloskleros är mångfacetterad. Det inkluderar patofysiologiska, histologiska och genetiska aspekter. Initi alt delades FSGS in i primära (idiopatiska) och sekundära former. De senare inkluderar familj (genetisk), virusassocierad, drogrelateradinducerade former.
Kliniska riktlinjer för fokal segmentell glomeruloskleros kan hänvisa till den histologiska varianten, främst glukokortikoidreaktiviteten hos spetsskadan och den aggressiva, obönhörliga karaktären hos de kollapsande varianterna.
6 kliniska formulär
Genom att kombinera genetisk känslighet, patofysiologiska faktorer, klinisk historia och respons på terapi är det rimligt att gruppera FSGS i sex kliniska former. De inkluderar:
- primär;
- adaptive;
- mycket genetiskt;
- viral-medierad;
- drogrelaterat;
- APOL1-relaterat.
Sjukdomens histopatologi
Minimala symtom på glomerulonefrit hos vuxna manifesteras av frånvaron av tubulointersittala ärrbildningar. Spetsskadan är en fokal vidhäftning av den glomerulära fascikeln till Bowmans kapsel nära den proximala tubulusstarten.
Den mest typiska varianten är att kollapsa. Ett specifikt exempel kan utvärderas i inställningen av endotelial tubulo-retikulära inneslutningar observerade vid ultrastrukturell analys. De kan observeras i höga tillstånd av interferoner, inklusive virusinfektion. Minimal sjukdomsförändring och spetsinblandning är de mest känsliga och minst progressiva, och kollapsande glomerulopatierna som är resistenta mot terapi och snabbt progressiva.
Tecken som indikerar sjukdom
Tecken och symtomglomerulonefrit hos vuxna beror på närvaron av en akut eller kronisk form. De inkluderar:
- Rosa eller brunfärgad urin på grund av ett ökat antal röda blodkroppar (hematuri).
- Skummig urin på grund av överskott av protein (proteinuri).
- Högt blodtryck (hypertoni).
- vätskeretention (ödem). Visas i ansikte, armar, ben och mage.
Separata symtom på njursvikt hos kvinnor:
- Minskad urinproduktion.
- Vätskeansamling som orsakar bensvullnad.
- Andnöd.
- Trötthet.
- Förvirrat sinne.
- Illamående.
- Svaghet.
- oregelbunden hjärtslag.
- Smärta i njurområdet.
- Fooning eller koma i svåra fall.
Det säkraste sättet att upptäcka FSGS
Det första man ska göra är ett urinprov för njurarna. Den innehåller två tester:
- Förhållandet mellan albumin och kreatinin. För mycket albumin i urinen är ett tidigt tecken på njurskada. Tre positiva resultat inom tre månader eller mer är ett tecken på sjukdom.
- Globular filtreringshastighet. Blodet testas för en avfallsprodukt som kallas kreatinin. Det kommer från muskelvävnad. När njurarna är skadade uppstår problem med att ta bort kreatinin från blodet. Testresultatet används i en matematisk formel med ålder, ras och kön för att ta reda på den glomerulära filtrationshastigheten.
Huvudskäl
Tillstånd som kan leda till inflammationnjur glomerulus är:
- Infektionssjukdomar. Glomerulonefrit kan utvecklas 7-14 dagar efter hudinfektioner (impetigo) eller streptokockinfektioner i halsen. För att bekämpa dem tvingas kroppen producera många ytterligare antikroppar som så småningom kan bosätta sig i glomeruli och orsaka inflammation.
- Bakteriell endokardit. Bakterierna kan spridas genom blodomloppet och ta plats i hjärtat och orsaka infektion i en eller flera hjärtklaffar. Bakteriell endokardit är associerad med glomerulär sjukdom, men sambandet mellan de två är oklart.
- Viral infektion. Humant immunbristvirus (HIV), hepatit B och C kan orsaka sjukdom.
- Lupus. Kan påverka många organ och delar av kroppen, inklusive blodkroppar, hud, njurar, hjärta, leder och lungor.
- Goodpastures syndrom. Detta är en sällsynt lungsjukdom som efterliknar lunginflammation. Det kan orsaka glomerulonefrit och blödningar i lungorna.
- Nefropati. Denna primära glomerulära sjukdom beror på avlagringar av immunglobulin i glomeruli. Kan utvecklas i flera år utan märkbara symtom.
Ytterligare skäl
Ytterligare orsaker till sjukdomen inkluderar:
- Polyarterit. Denna form av vaskulit påverkar små till medelstora blodkärl. Känd som Wegeners granulomatosis.
- Högt blodtryck. Njurfunktionen är nedsatt. De bearbetar natrium sämre.
- Fokal segmentell glomeruloskleros. Det kännetecknas av diffus ärrbildning av vissa glomeruli. Detta tillstånd kan vara resultatet av en annan sjukdom eller kan uppstå av okänd anledning.
- Diabetisk njursjukdom (diabetisk nefropati).
- Alports syndrom. ärftlig form. Det kan också försämra hörseln eller synen.
- Multipelt myelom, lungcancer och kronisk lymfatisk leukemi.
Sjukdomsmekanism
Fokal segmentell glomeruloskleros är ett mångsidigt syndrom som uppstår efter podocytskada av olika anledningar. Skadekällorna varierar:
- cirkulerande faktorer;
- genetiska anomalier;
- viral infektion;
- läkemedelsbehandling.
För det mesta är interaktionen mellan dessa förare otydlig och komplex. Till exempel inkluderar adaptiv FSGS både podocytstress (felmatchning mellan glomerulär belastning och glomerulär kapacitet) och genetisk mottaglighet.
Podocytskada från någon form av FSGS (eller från andra glomerulära sjukdomar) initierar processen som leder till akut nefritiskt syndrom. Det sker en progressiv förlust av skadade podocyter i urinutrymmet. För att balansera bristen kompenserar dessa celler genom hypertrofi genom att belägga ytorna på de glomerulära kapillärerna.
I adaptiv FSGS inträffar glomerulär hypertrofi tidigt i sjukdomsprocessen. I andra former uppstår glomerulär hypertrofi med progressiv förlust av en nefron. Detta leder till ökat tryckoch strömmar i patentets återstående glomeruli.
Följande avsnitt diskuterar patologiska mekanismer, terapi och behandling av fokal segmentell glomeruloskleros.
Primär FSGS
Inkluderar genetisk, viral och läkemedelsrelaterad FSGS. Mekanismen för podocytskada involverar en cirkulerande faktor, möjligen en cytokin, som gör vissa patienter mottagliga. Detta är den vanligaste formen hos tonåringar och unga vuxna. Det är vanligtvis förknippat med proteinuri i nefrotisk serie (ibland massiv), minskade plasmaalbuminnivåer och hyperlipidemi.
För närvarande behandlas primär FSGS med immunsuppressiva medel. Dessa är glukokortikoider och kalcineurinhämmare som direkt modulerar podocytfenotypen. Återkommande FSGS är fortfarande ett kliniskt problem. Endast en av 77 initiala njurbiopsier hos patienter som därefter fick återfall visade en perihilär variant. Plasmabytesbehandling kan inducera tillfällig remission.
Adaptive FSGS
Förekommer efter en period av glomerulär hyperfiltrering på nefronnivå och postpatofysiologisk hypertoni. Villkor som är förknippade med dess utveckling inkluderar:
- medfödd cyanotisk hjärtsjukdom;
- sicklecellanemi;
- fetma;
- androgenmissbruk;
- sömnapné;
- proteinrik kost.
Varaktighet för glomerulär enkelnephronhyperfiltration mäts vanligtvis decennier innan glomeruloskleros fortskrider. Adaptiv FSGS leder till progressiva cykler av glomerulär hypertrofi, stress och utmattning, och överdriven avsättning av extracellulär matris i glomerulus. Njurbiopsifunktioner som stöder diagnosen inkluderar stora glomeruli, övervägande perigillära ärr som visar sklerotiska förändringar. Kliniska egenskaper inkluderar norm alt serumalbumin, vilket är ovanligt vid primär FSGS.
Genetic FSGS
Tar två former. Vissa patienter med en viss genetisk predisposition kommer att utveckla sjukdomen medan andra inte kommer att göra det. Antalet gener associerade med FSGS ökar varje år, till stor del på grund av spridningen av hela exomsekvensering. Minst 38 har identifierats hittills.
Vissa gener är associerade med ett syndrom som inkluderar extrarenala manifestationer. Detta kan ge en klinisk ledtråd om att en patient kan ha en mutation i en viss gen. Andra är förknippade med karakteristiska förändringar i basalmembranmorfologi eller mitokondriell morfologi.
Om familjen inte tidigare har testats genetiskt är det mest effektiva tillvägagångssättet att använda paneler fokuserade på tidig FSGS (spädbarn och barndom). Genetiska testresurser över hela världen är tillgängliga från National Center for Biotechnology Information och National Institutes of He alth.
