Shereshevsky-Turners syndrom (även Ulrich-Turners syndrom) är en genetisk sjukdom som orsakas av fullständig eller partiell frånvaro av en X-kromosom hos kvinnor. Liksom andra kromosomavvikelser kännetecknas den av allvarliga konsekvenser för patienterna. Karyotypen vid Turners syndrom betecknas som 45, X0.
Genetics
Kort sagt, Turners syndrom utvecklas vid fullständig eller partiell monosomi av X-kromosomen hos en kvinna. I cirka 20 % av fallen är sjukdomen associerad med X-kromosommosaicism - ett tillstånd där vissa celler i den kvinnliga kroppen har två normala X-kromosomer, varav en inte är aktiv, och i andra celler är en av könskromosomerna väsentligt skadad eller helt frånvarande. Ibland sker en övergång av en del av X-kromosomen till en autosom (translokation).
I vissa fall är syndromet förknippat med uppkomsten av de så kallade ringkromosomerna eller isokromosomer. Ringkromosomer uppstår när ändarna av en kromosom går sönder och deras långa och korta armar går sammantillsammans för att bilda en ring. Isokromosomer uppstår när en förlorad lång eller kort arm av en kromosom ersätts av en identisk kopia av den andra armen.
Det har förekommit fall hos patienter där vissa celler bara har en kopia av X-kromosomen, medan andra celler har X-kromosomen och en del Y-kromosommaterial. Mängden material på Y-kromosomen är inte tillräcklig för att få en organism att bli manlig, men dess närvaro är förknippad med en ökad risk för att utveckla en form av cancer som kallas gonadoblastom.
Mer än 90 % av graviditeterna i närvaro av Shereshevsky-Turners syndrom hos fostret slutar i missfall eller dödfödsel, cirka 15 % av spontana aborter är förknippade med denna patologi. Det är dock värt att notera att detta är den enda monosomi i människokroppen, som i vissa fall är förenlig med livet: monosomi på alla autosomer (icke-könade kromosomer) eller Y-kromosomer leder oundvikligen till fosterdöd i de tidiga stadierna av graviditeten. Korrekt medicinsk vård kan lindra symtomen på sjukdomen hos barn som föds med Ulrich-Turners syndrom.
Symtom på sjukdomen varierar mycket från patient till patient. De flesta patienter kännetecknas av låg tillväxt på grund av patologier av skelettutveckling, en kort nacke, underutveckling av sekundära sexuella egenskaper, patologier i synorganen och det kardiovaskulära systemet och infertilitet. Trots denna lista över symtom är Turners syndrom långt ifrån den mest fruktansvärda genetiska patologin - intellektet hos patienter bevaras vanligtvis, och med rättden föreskrivna behandlingsförloppet kan kvinnor med denna genetiska anomali leva ett norm alt liv.
Ulrich-Turners syndrom kan upptäckas före födseln med hjälp av moderna diagnostiska metoder, som kommer att diskuteras nedan. Till skillnad från andra genetiska sjukdomar ärvs syndromet inte inom familjer och uppträder spontant (sporadiskt).
Reasons
Orsakerna till Shereshevsky-Turners syndrom är ännu inte väl förstått. Det är inte känt exakt vilka faktorer som påverkar sannolikheten att få ett barn med denna störning. Det har antagits att risken för att utveckla syndromet påverkas av att modern exponeras för ökade doser joniserande strålning (mer än 1 mSv per år). Storskaliga studier relaterade till att identifiera orsakerna till Turners syndrom och andra kromosomavvikelser utfördes på 70-talet av förra seklet. Studierna utfördes i den indiska delstaten Kerala, där strålningsbakgrunden är betydligt högre än normen på grund av förekomsten av torium och dess sönderfallsprodukter i jorden, och i den kinesiska provinsen Guangdong, där den årliga ekvivalenta dosen är 6,4 mSv. Resultaten visade att höga doser av joniserande strålning ökar risken för att få barn med Downs syndrom och gråtande katts syndrom. Det fanns dock ingen ökning av förekomsten av Turners syndrom. Idag kan man i många källor hitta information om att joniserande strålning påverkar risken att utveckla patologi, men det finns ingen statistik som skulle bekräfta detta.
Inget samband hittades mellan mammans ålder och sannolikheten att få barn meddenna patologi.
Symptom
För patienter med denna sjukdom kännetecknas av: kortväxthet, patologi för utvecklingen av skelettet och sekundära sexuella egenskaper. Sjukdomen kan även påverka andra organsystem. Närvaron av Shereshevsky-Turners syndrom betyder inte att en patient kommer att ha alla möjliga tecken på sjukdomen. Syndromet kännetecknas av ett brett spektrum av symtom och specifika yttre egenskaper. Förekomsten av vissa symtom, deras svårighetsgrad och tidpunkt för manifestation är strikt individuella.
De flesta barn med Turners syndrom föds något för tidigt och underviktiga. Nyfödda upplever ofta svullnad av armar och ben. Hos många patienter i tonåren uppträder övervikt eller fetma, tillväxten saktar ner, underutveckling av bröstkörtlarna och livmodern, amenorré, missbildning i bröstet. Ibland finns det patologier som en hästskonjure, hypoplasi i vänster hjärta, förträngning av aorta, i vuxen ålder - arteriell hypertoni.
Intellekt hos patienter är vanligtvis norm alt, men det kan finnas svårigheter förknippade med koncentration och memorering av nytt material. Vissa barn med Turners syndrom utvecklar ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) under barndomen och tonåren.
Patienter löper ökad risk för hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit. Vissa kvinnor med Turners syndrom har glutenintolerans (celiaki).
Möjliga symtom på sjukdomen inkluderar också: hög gom, låg hårfäste, underutveckling av underkäken. Det finns patologier i synorganen och urinvägarna.
Prenatal diagnos
Det är ingen hemlighet att moderna diagnostiska metoder kan upptäcka de flesta genetiska avvikelser hos fostret långt före födseln. En sådan procedur, icke-invasiv prenatal testning (screening för fet alt extracellulärt DNA som finns i moderns blod), kan utföras från slutet av graviditetens första trimester.
Fördelen med denna procedur är att den är helt säker för mamman och fostret. Förutom Turners syndrom kan extracellulär DNA-screening upptäcka aneuploidier som Patau syndrom (trisomi 13), Edwards syndrom (trisomi 18), Downs syndrom (trisomi 21), trisomi X., Klinefelters syndrom, Martin-Bells syndrom.
Ultraljudsundersökning kan upptäcka avvikelser i utvecklingen av njurar och hjärta - de är bland de möjliga symtomen på sjukdomen.
Syndrom kan upptäckas genom fostervattenprov eller korionbiopsi. Båda dessa procedurer är invasiva och har kontraindikationer. Deras fördelar inkluderar hög noggrannhet i resultatet.
Diagnos i barndom och ungdom
Förekomsten av Shereshevsky-Turners syndrom påträffas inte alltid före förlossningen. Många kvinnor som har en normal graviditet anser inte att det är nödvändigt att tillgripa prenatal diagnos av genetiska abnormiteter hos fostret, vissa vägrar detpå grund av kontraindikationer eller rädsla för biverkningar. Då blir födelsen av ett barn med en kromosomavvikelse en överraskning för dem.
I vissa fall kan Turners syndrom hos barn diagnostiseras omedelbart efter födseln, medan milda former av sjukdomen ofta går obemärkt förbi av specialister och barnets föräldrar fram till uppkomsten av tonåren. Det händer att de första tre eller fyra åren av livet utvecklas barnet norm alt. Därefter avtar tillväxten kraftigt, och eftersläpningen efter jämnåriga i fysisk utveckling blir märkbar. I grundskolan uppstår inlärningssvårigheter på grund av oförmåga att koncentrera sig. Barn med Turners syndrom har det särskilt svårt med vetenskaper som kräver en hög koncentration av uppmärksamhet och rumsligt tänkande.
I slutet av puberteten är flickor med denna genetiska anomali mycket kortare än sina föräldrar (medellängden för kvinnor med Ulrich-Turners syndrom är 145 cm), skelettavvikelser och andra symtom på patologi är märkbara. För att säkerställa att ett barn har en sjukdom bör du kontakta en specialist som kommer att erbjuda dig att utföra karyotypning, en diagnostisk procedur som gör att du kan identifiera kromosomavvikelser i arvsmassan. Denna procedur är absolut säker, smärtfri och har inga kontraindikationer. Under karyotypning tar forskaren flera kuber venöst blod för analys och undersöker den mitotiska cykeln hos leukocyter som isolerats därifrån.
Behandling
För närvarande finns det inga procedurer eller droger som har tillåtit behandling av Turners syndrom. Kanske i framtiden genetiskaterapi kommer att göra det möjligt att återställa den förlorade X-kromosomen under embryogenesen, men än så länge är sådana procedurer bortom gränserna för det möjliga. Behandling av Shereshevsky-Turners syndrom förblir symtomatisk. För att korrigera kortväxthet ordineras hormonella preparat innehållande somatotropin, som tas före och under puberteten. Ju tidigare somatotropisk terapi börjar, desto effektivare blir den.
Östrogenersättningsterapi har använts i mer än sjuttio år för normal utveckling av sekundära sexuella egenskaper hos patienter, den förskrivs vid 12-14 års ålder. För att upprätthålla en normal hormonbalans i kroppen behöver de flesta kvinnor östrogen och progesteron före klimakteriet.
Östrogen är också nyckeln till att bibehålla benintegritet och väl fungerande kroppsvävnader. Kvinnor med Shereshevsky-Turners syndrom utan östrogentillförsel har en ökad risk för osteoporos och hjärtsjukdomar.
Hypotyreospatienter ordineras sköldkörtelhormoner.
Om patienter har diabetes måste de ständigt övervaka insulinnivån i blodet och hålla sig till en diet.
Om en kvinna med Ulrik-Turners syndrom har en hästsko-njur- eller urinvägsdefekt, bör en nefrolog och urolog konsulteras.
Prognos
Prognos, som med alla genetiska patologier, beror på hur allvarliga symtomen är. Många kvinnor som genomgått hormonbehandling lever hela livet. De är på normala nivåer.intelligens och inlärningsförmåga.
Nästan alla patienter med Turners syndrom kan inte få barn. Medicinen känner till fall då sådana kvinnor kan bli gravida på egen hand, men detta är en sällsynthet. De flesta patienter löser detta problem med hjälp av konstgjord insemination.
Man bör komma ihåg att kvinnor med Turners syndrom har en ökad risk för komplikationer under graviditeten. De kräver konstant övervakning av en gynekolog och en terapeut.
Självklart, ett svårt öde för dem som har fått diagnosen Turners syndrom. Ett foto av en ung kvinna som lider av detta tillstånd visas nedan.
Prevalence
Ulrich-Turners syndrom är ingen ovanlig sjukdom. Dess frekvens varierar från 1:2000 till 1:5000 hos nyfödda flickor, och med tanke på det faktum att de flesta graviditeter med detta syndrom slutar i missfall eller spontanabort, kan vi säga att förekomsten av sjukdomen är mycket högre.
Rasliga eller etniska faktorer har inte identifierats som skulle påverka födelsefrekvensen för barn med Turners syndrom.
Upptäcktshistorik
Sjukdomen beskrevs först oberoende av den ryske endokrinologen Nikolai Shereshevsky 1925 och den amerikanske endokrinologen Henry Turner 1938. De studerade huvudsymtomen på patologin, men antog inte att sjukdomen de upptäckte var associerad med en kromosomavvikelse. Den tyske forskaren Ulrich bidrog också till studien av sjukdomen. PÅ1930 beskrev han ett kliniskt fall då en 8-årig patient inte hade några sekundära sexuella egenskaper, det var låg tillväxt, mikrognati (underutveckling av överkäken). I europeisk litteratur kallas denna kromosomavvikelse ofta till som Ulrich-Turners syndrom eller helt enkelt Ulrichs syndrom.
Den första publikationen om en kvinna med en karyotyp av Shereshevsky-Turners syndrom tillhörde den brittiske fysiologen Charles Ford. Det var han som fastställde att orsaken till syndromet är monosomi på X-kromosomen.
Medicinsk nyfikenhet
Det finns två andra sjukdomar som ibland förkortas som Turners syndrom. Dessa patologier upptäcktes och beskrevs av den amerikanske endokrinologen Henry Turners namne, därav förvirringen med namnen. Dessa är May-Turner och Personage-Turner syndrom. Båda dessa sjukdomar har ingenting att göra med X-kromosomens monosomi som beskrivs ovan, och är inte ens ärftliga sjukdomar.
Den första beskrivningen av May-Turners syndrom dök upp 1957. Patologi manifesteras av en kränkning av utflödet av venöst blod från vänster nedre extremitet och bäckenorgan, som ett resultat av vilket patienter lider av konstant smärta i vänster ben och bäckenregion. I de senare stadierna av sjukdomen ses djup ventrombos på venografi. Syndromet är svårt att diagnostisera, särskilt i de tidiga stadierna, eftersom det initi alt är asymptomatiskt. May-Turners syndrom börjar vanligtvis i tonåren och är vanligare hos män än hos kvinnor.
Som den huvudsakliga diagnostiska proceduren används ultraljud av höftbenen i bäckenet. Närförekomsten av sjukdomen är den vänstra gemensamma höftvenen i diameter mycket större än norm alt. För att bekräfta diagnosen används magnetisk resonansangiografi av iliacvenerna med kontrast. I de senare stadierna av sjukdomen utförs behandlingen kirurgiskt. Mediciner skrivs ofta ut för att återställa norm alt blodflöde.
Personage-Turners syndrom är sällsynt i klinisk praxis och dess orsaker har ännu inte klarlagts. Den första signalen om förekomsten av sjukdomen är en skarp orsakslös smärta i axeln eller armen, mer sällan i båda armarna samtidigt. Många människor som har denna patologi för första gången anser inte att det är nödvändigt att söka hjälp från en specialist, i hopp om att symtomen försvinner av sig själv.
Smärtan kanske inte försvinner på dagar, ibland veckor. Smärtan förvärras av rörelse och avtar om lemmen är i vila. Många patienter slutar utveckla sin arm, varför muskeldystrofi utvecklas med tiden. För de flesta försvinner sjukdomen med tiden utan någon inblandning. Ibland krävs starka analgetika. Orsakerna till Personage-Turners syndrom är av stort intresse för läkare, men har ännu inte studerats. Prevalensen av sjukdomen är också okänd.
