Under de senaste decennierna har betydande framsteg gjorts i att studera de biologiska egenskaperna hos makrofagsystemet, som anses vara ett biologiskt filter av blod och lymfa, hjälper till att avlägsna mikroorganismer, celler som påverkas av tumörer och infekterade virus, toxiner, metaboliter, läkemedelsrester.
Hemofagocytiskt syndrom som en nosologisk form inkluderar en grupp förvärvade och medfödda patologiska tillstånd, som är baserade på dysreglering av immunsvaret på anomalier i aktiveringen av cytotoxiska T-lymfocyter och makrofager och uppkomsten av skador på de drabbade inflammatoriska organ som förmedlas av dem.
Grundkoncept
Begreppet "hemofagocytos" betyder det patomorfologiska fenomenet fagocytos av formade mogna blodelement av vävnadsmakrofager. Detta fenomen är ganska vanligt och anses inte vara en synonym för lymfohistiocytos av hemofagocytisk typ som nosologisk form.
Uppmärksamhet på denna patologi i den kliniska praxisen hos specialister på infektionssjukdomar beror på det faktum att patienter med traditionella ärftliga former av hemofagocytisk lymfohistiocytos, på grund av särdragen i deras medicinska presentation, ofta uppmärksammas i diagnostikstadiet. infektionssjukdomar sjukhus med identiska diagnoser, som till exempel intrauterin infektion eller en process i samband med sepsis och ofta en farligt lång fördröjning av den verkliga diagnosen.
Å andra sidan kan förloppet av många banala infektioner kompliceras av utvecklingen av ett livshotande sekundärt hemofagocytiskt syndrom. Det kräver, förutom den vanliga etiotropiska behandlingen, immunsuppressiv och immunmodulerande terapi, som bör syfta till att kontrollera den patologiska aktiveringen av immunsvaret. I enlighet med den klassificering som antagits av Society for the Study of Histiocytosis, klassificeras hemofagocytisk lymfohistiocytos som en sjukdom med varierande klinisk bild.
Primära, det vill säga ärftligt bestämda hemofagocytiska syndrom inkluderar familjär lymfohistiocytos och vissa sällsynta primära immunbrister. De sekundära inkluderar former som utvecklas i samband med tumörer, infektiösa och autoimmuna patologiska fenomen.
Det bör understrykas att när de molekylära mekanismerna för uppkomsten av patologi studeras, gränsen mellan genetiskt bestämda ochsekundär lymfohistiocytos förlorar avsevärt klarhet.
Hur yttrar sig hemofagocytiskt syndrom hos vuxna och barn?
Symptomatics
Den kliniska bilden av sjukdomen kännetecknas av långvarig feber, motståndskraftig mot antibakteriella läkemedel, splenomegali, hemorragiskt syndrom, ödematöst syndrom, hepatomegali, tecken på CNS-skada. Den patologiska processen börjar i de flesta fall extremt akut. Utlösaren för den kliniska manifestationen av patologi är en banal infektion.
Patientens psykomotoriska och fysiska utveckling fram till uppkomsten av hemofagocytiskt syndrom lider i de flesta fall inte. I det inledande skedet av undersökningen diagnostiseras ofta intrauterin infektion, eller (i de senare stadierna av utvecklingen av sjukdomen) meningoencefalit eller sepsis. Hårdbar feber och yttringar av berusning är huvudorsaken till inläggning på sjukhuset på infektionssjukhuset, där diagnostiska undersökningar ofta kan bekräfta infektion med den vanligaste patogenen med hjälp av laboratoriemetoder. Utnämningen av etiotropisk behandling leder inte till en signifikant förbättring av patientens tillstånd.
Tillfällig normalisering av tillståndet kan noteras med utnämning av kortikosteroider i enlighet med tillståndets svårighetsgrad. Men febern kvarstår oftast, hepatosplenomegali fortskrider, hemorragiskt syndrom börjar uppträda, neurologiska symtom ökar avsevärt och inkluderar svår irritabilitet, kräkningar, vägran attäta, anfall, meningeala symptom.
I vissa fall går början av den patologiska processen under täckmanteln av isolerad encefalomyelit, encefalit och återkommande attacker leder till bildandet av ett stabilt neurologiskt underskott. Som regel kompletteras de kliniska manifestationerna av hemofagocytiskt syndrom hos barn och vuxna av karakteristiska förändringar i laboratorieparametrar, som nödvändigtvis inkluderar perifer blodcytopeni, som involverar två eller flera grenar av hematopoiesis.
Anemi och trombocytopeni
I de flesta fall upptäcks anemi och trombocytopeni i de tidiga stadierna av sjukdomen, och när den fortskrider utvecklas neutropeni och leukopeni. Förekomsten av koagulopati är också karakteristisk, som oftast manifesteras av hypofibrinogenemi, något mindre ofta - i form av total hypokoagulation.
Bland värdena i ett biokemiskt blodprov är hypoalbuminemi, hypertriglyceridemi, hyponatremi, ökade nivåer av laktatdehydrogenas och bilirubin mest karakteristiska.
Ökat ferritin
Det är också ganska karakteristiskt att öka h alten av ferritin i serum, i vissa fall till extrema nivåer (mer än 10 000 mcg/l). Laboratorieundersökning av cerebrospinalvätskan visade måttlig monocytisk och lymfocytisk pleocytos, en ökning av proteinnivåerna.
När man utför ett myelogram med standardfärgning, observeras en polymorf bild i benmärgen med aktiveradmakrofager eller monocyter, såväl som fenomenen fagocytos i cellulära element (erytrocyter, mindre ofta blodplättar och leukocyter). Den mest specifika manifestationen i laboratoriestudien av hemofagocytiskt syndrom är en minskning av NK-cellers cytotoxicitet.
Klassificering
Hemofagocytisk lymfohistiocytos är kategoriserad som "H" i den moderna klassificeringen av histiocytos. Primära former av denna sjukdom särskiljs, på grund av kända genetiska defekter, och sekundära, som inte är associerade med en ärftlig genetisk anomali.
Fullständig klassificering av denna patologi:
- primärt syndrom: ärftliga patologier som leder till utvecklingen av HLH;
- HLH associerat med en defekt i lymfocytcytotoxicitet;
- HLH associerat med inflammasomaktiveringsdefekter;
- HLH i samband med ärftliga sjukdomar som påverkar utvecklingen av den inflammatoriska processen;
- familjeformer av HF med oidentifierade genetiska defekter;
- sekundärt hemofagocytiskt syndrom associerat med infektion;
- HLH-associerat virus;
- HLH associerat med bakterieinfektioner;
- HFH i samband med svampinfektioner;
- HLH associerat med parasitinfektioner;
- HLH, som är förknippat med malignitet;
- CHLH associerat med kemoterapibeteende (ej associerat med primär debut av malignitet);
- HLH i samband med utvecklingen av reumatiska sjukdomar;
- GLG,associerad med transplantation;
- HLH, som är associerat med iatrogen aktivering av immunsystemet;
- iatrogent immunsuppressionssyndrom;
- hemofagocytiskt syndrom associerat med sepsis.
Procalcitonin
Procalcitonin är en förening som tillhör glykoproteinerna i deras protein-kolhydratkomplex, som innehåller 116 aminosyror. Det är en föregångare till kalcitonin, en hormonförening som huvudsakligen produceras av C-celler i sköldkörteln.
Prokalcitonin under metaboliska processer sönderdelas till kalcitonin, katacalcin och terminal peptid. En ökning av nivån av denna förening observeras ofta i småcelligt lungkarcinom, vilket indikerar dess bildning inte bara i sköldkörteln. Dessutom, det som är mest intressant, är förändringen i koncentrationen av prokalcitonin vid hemofagocytiskt syndrom hos barn särskilt uttalad.
Detta är en förmodligen dödlig komplikation, som är baserad på dysreglering av immunsvaret som ett resultat av mutationer i gener som kontrollerar cytolytiska funktioner, vilket leder till defekt aktivering av cytotoxiska monocyter, T-lymfocyter, makrofager och uppkomsten av ett systemiskt inflammatoriskt svar hos barnet. Denna sjukdom tillhör kategorin histiocytisk, som utvecklas från celler i makrofagserien. Det är extremt viktigt att utföra laboratoriediagnostik för att upptäcka nivån av prokalcitonin ochandra specifika föreningar i blodet.
sekundärt syndrom hur utvecklas det?
Sekundärt hemofagocytiskt syndrom hos barn förekommer som regel med infektioner, reumatiska patologier, maligna tumörer och vid onkohematologiska sjukdomar. Sambandet mellan HPS av sekundär natur och ett antal patogener har bevisats, vilket inkluderar både virus (herpesvirus, HIV, influensa A, parvovirus B19, adenovirus), bakterier (mykobakterier, salmonella, mykoplasma, rickettsia, pneumokocker), svampar och protozoer.
Herpervirus
Bland de virus som oftast förknippas med sekundärt hemofagocytiskt syndrom är herpesvirus i första hand. Samtidigt kan denna sjukdom efterlikna ett antal infektionssjukdomar, såsom visceral leishmaniasis, leptospiros och sepsis.
HFS-komplex inkluderar splenomegali, feber, CNS-skador, hepatit, koagulationsrubbningar, cytopenier, många biokemiska markörer. Ovanstående tecken är ganska ospecifika, vilket avsevärt komplicerar diagnosen av ett sådant patologiskt tillstånd, särskilt i de tidiga stadierna, vilket leder till en tvetydig livsprognos, särskilt hos patienter med nedsatt immunförsvar.
Hur diagnostiseras sekundärt och primärt hemofagocytiskt syndrom?
Diagnos
Primär diagnos av sjukdomen inkluderar insamling av anamnes och besvär från patienten, samt en fysisk undersökning. Vidare utförs den nödvändiga laboratoriediagnostiken, där det är nödvändigt att klargörablodnivåer av följande ämnen:
- bilirubin direkt och tot alt;
- ALT/ACT;
- LDG;
- albumin;
- natrium;
- triglycerider;
- ferritin;
- urea;
- kreatinin.
Dessutom behövs ett koagulogram, studier av cerebrospinalvätska, cytometri etc.
Instrumentell diagnostik
Instrumentell diagnostik inkluderar:
- MRT av hjärnan med gadoliniumkontrast;
- CT-lungor;
- Ultraljud av bukhålan;
- Bröströntgen.
Ta reda på vad som är utsikterna för hemofagocytiskt syndrom hos barn och vuxna?
Behandling
Målet med konservativ behandling är att undertrycka det inflammatoriska svaret, återställa organfunktionen och utföra hematopoetisk stamcellstransplantation. HSCT är den enda botande terapimetoden. Därefter utförs immunsuppressiv kemoterapi, kombinerad med användning av mediciner: Dexametason, Metotrexat, Prednisolon, Cyclospogrin A, etc.
Behandlingstiden för hemofagocytiskt syndrom och fastställandet av doser utförs av en läkare.
Transplantation
Modern taktik för behandling av ärftliga former av lymfohistiocytos inkluderar inte bara ovanstående metoder. Sjukdomens prognos förbättras avsevärt med snabb implementering av transplantation från en kompatibelnärstående givare. Med bakteriella, virala och parasitiska infektioner som provocerade uppkomsten av detta syndrom, implementeras etiotropisk antimikrobiell terapi, högdosimmunoglobulininfusioner och immunsuppressiv behandling. Ibland är en benmärgstransplantation indikerad.
Prognos för hemofagocytiskt syndrom
Detta är direkt relaterat till försummelsen av den patologiska processen och dess form. Det primära syndromet är mycket svårare att behandla, och chanserna att återhämta sig är relativt små. En extremt negativ prognos hos barn med medfödda former av sjukdomen - med tidig behandling och komplexa former av patologi är dödligheten mycket hög.
