Treacher-Collins syndrom påverkar utvecklingen av ben och andra vävnader i ansiktet. Tecken och symtom på denna störning kan variera mycket, allt från nästan omärkliga till allvarliga. De flesta offer har underutvecklade ansiktsben, särskilt kindben, och en mycket liten käke och haka (hos nyfödda). Vissa personer med Treacher Collins syndrom föds med ett hål i munnen som kallas "gomsp alt". I svåra fall kan underutveckling av ansiktsbenen begränsa offrets luftvägar, vilket kan orsaka potentiellt livshotande sjukdomar.
Ofta har personer med denna sjukdom nedåtlutade ögon, glesa ögonfransar och en defekt i nedre ögonlocket som kallas colobom. Detta orsakar ytterligare oftalmiska störningar som kan leda till synförlust. Dessutom kan det finnas små eller ovanligt formade öron, eller inga. Hörselnedsättning förekommer i ungefär hälften av fallen. Det orsakas av defekter i de tre små benen i mellanörat som överför ljud, eller av en underutveckling av hörselgången. Närvaron av Treacher-Collins syndrom påverkar inte intelligensen: som regel är detnorm alt.
Vilka genmutationer orsakar Treacher-Collins syndrom?
Den vanligaste orsaken: mutationer i generna TCOF1, POLR1C eller POLR1D. TCOF1-genmutationen är orsaken till 81-93% av alla fall. POLR1C och POLR1D är ytterligare 2 % av fallen. Hos individer utan en specifik mutation i en av generna är orsaken till sjukdomen okänd. TCOF1-, POLR1C- och POLR1D-generna spelar en viktig roll i den tidiga utvecklingen av ben och andra vävnader i ansiktet. De är involverade i produktionen av en molekyl som kallas ribosom alt RNA (rRNA), den kemiska kusin till DNA. Ribosom alt RNA hjälper till att sätta ihop proteinblock (aminosyror) till nya proteiner, som är avgörande för normal cellfunktion och överlevnad. Mutationer i generna TCOF1, POLR1C eller POLR1D minskar rRNA-produktionen. Forskare tror att en minskning av mängden rRNA kan leda till självförstörelse av vissa celler som är involverade i utvecklingen av ben och vävnader i ansiktet. Onormal celldöd kan leda till vissa problem med ansiktsutvecklingen hos personer med Treacher-Collins syndrom.
Hur ärvs Treacher-Collins syndrom?
Om sjukdomen uppstår på grund av en mutation i TCOF1- eller POLR1D-generna anses det vara en autosomal dominant sjukdom. Cirka 60 % av fallen av sjukdomen beror på nya mutationer i genen och förekommer hos personer utan familjehistoria. I andra fall ärvs syndromet genom en förändrad gen från föräldrarna.
När sjukdomen orsakas av mutationer i POLR1C-genen anses den vara ett autosom alt recessivt nedärvningssätt. En individs föräldrarautosomal recessiv sjukdom har en kopia av de muterade generna, men de visar vanligtvis inte tecken och symtom på sjukdomen.
Syndrombehandling
Behandling beror på tillståndets svårighetsgrad, men kan innefatta:
- genetiska konsultationer - för en individ eller hela familjen, beroende på om sjukdomen är ärftlig eller inte;
- hörapparater - vid konduktiv hörselnedsättning;
- tandbehandling, inklusive ortodonti, som syftar till att korrigera malocklusion;
- logoterapikurser för att förbättra kommunikationsförmågan. Defektologer arbetar också med personer som har svårt att svälja mat eller dryck;
- kirurgiska tekniker för att förbättra utseendet och livskvaliteten.
