Monoklonal gammopati är ett kollektivt koncept som kombinerar ett antal sjukdomar, vars utseende är baserat på en kränkning av effektiviteten hos B-lymfocyter, vilket leder till ihållande patologiska utsöndringar av en klon av immunglobuliner eller deras beståndsdelar.
Sjukdomens godartade och maligna karaktär
Så, monoklonal gammopati kan vara godartad när de klonala populationerna av celler som utsöndrar onormala immunglobuliner inte tenderar att föröka sig och växa okontrollerat eller att kaotiskt öka produktionen av onormala proteiner.
Patologi kan också vara elakartad när klonpopulationer som producerar ett onorm alt protein är benägna till okontrollerad konstant tillväxt och samtidigt för reproduktion. Som en konsekvens ökar vanligtvis utsöndringen av detta protein.
Maligna former av monoklonal gammopati inkluderar till exempel Waldenströms makroglobulinemi, en sjukdomlätta kedjor etc. Den maligna formen av sjukdomen är i allmänhet mindre känslig för kemoterapi jämfört med de flesta andra hemoblastoser.
Orsaker till patologi
Förekomsten av denna sjukdom ökar med åldern (från en procent hos personer som är 25 år till fyra procent hos personer över sjuttio). Monoklonal gammopati uppstår i kombination med andra patologier där produktionen av M-proteinet orsakas av antikroppar som bildas i stora mängder som svar på en förlängd antigen stimulans.
Det är värt att notera att benigna former av monoklonal gammopati ofta utvecklas som en konsekvens av kronisk överstimulering. Det senare leder bara till ökad reproduktion av vissa kloner av plasmaceller. Till exempel är detta arten av godartad gammopati, som observeras efter benmärgstransplantation. Mycket mindre ofta åtgärdas detta omedelbart efter vävnadstransplantation eller i närvaro av några kroniska infektioner.
Symptom
Monoklonal gammopati är ofta asymptomatisk hos människor, även om perifera neuropatier också kan förekomma. Trots att de flesta exemplen på sjukdomen är godartade kan denna sjukdom i 25 procent av fallen utvecklas till B-cellstumörer och dessutom till myelom eller makroglobulinemi.
Symtom på monoklonal gammopati bör inte ignoreras.
Diagnos
Serumimmunoglobulinh alten utvärderas genom elektrofores. Immunglobuliner kan röra sig i ett elektriskt fält med olika hastigheter och bilda en ganska bred topp i gammaglobulinzonen. Med utvecklingen av monoklonal gammopati (ICD-10-kod - D47.2) ökar vanligtvis innehållet av gammaglobuliner i serum hos människor, och en skarp topp finns på elektroferogrammet i detta område, som kallas M-gradienten. Mindre vanligt kan det förekomma i området för beta- eller alfa-globuliner. Känslighetströskeln för denna metod är fem gram per liter. Den monoklonala formen av M-gradienten bekräftas genom detektering av en typ av tunga och lätta kedjor under immunelektrofores. Således utvärderas M-gradienten kvantitativt (med hjälp av elektrofores) och kvalitativt (med hjälp av immunelektrofores).
I händelse av att utsöndringens monoklonala karaktär har bevisats, är det rimligt att endast använda elektrofores i framtiden. Värdet på M-gradienten rapporterar tumörens massa. M-gradienten är en pålitlig men massspecifik tumörmarkör. Det förekommer inte bara i monoklonal gammopati, utan också i olika lymfoproliferativa patologier. Till exempel observeras detta när en patient har kronisk lymfatisk leukemi och cellulärt lymfom. Det fixeras också mot bakgrund av maligna neoplasmer i form av kronisk myeloisk leukemi, bröst- och tjocktarmscancer, och dessutom mot bakgrund av ett antal autoimmuna patologier (reumatoid artrit, myasthenia gravis, autoimmun hemolytisk anemi med förkylning)antikroppar). Och även med andra sjukdomar (cirros i levern, sarkoidos, parasitsjukdomar, pyoderma gangrenosum, Gauchers sjukdom).
En sällsynt hudsjukdom som kallas Gotgrons skleromyxödem åtföljs vanligtvis också av monoklonal gammopati. Med denna sjukdom kan positivt laddat immunglobulin, som bär lambda-kedjor, deponeras i dermis. Det är inte uteslutet att dessa antikroppar kan riktas mot vissa delar av dermis.
M-gradientens natur i olika gammopati är inte densamma. Det representerar normala immunglobuliner, onormala eller deras fragment. Utsöndringen av individuella kedjor är inte utesluten: lätt eller tung. I tjugo procent av myelomfallen utsöndras endast lätta kedjor, som uppträder i urinen i form av Jones-protein. Vissa plasmacelltumörer (särskilt solitära ben- och mjukvävnadsplasmacytom) utsöndrar ett monoklon alt protein i mindre än en tredjedel av alla fall.
Under den diagnostiska processen noterar läkarna att frekvensen av utsöndring av immunglobuliner i närvaro av multipelt myelom är proportionell mot deras normala innehåll i serumet.
Behandling
Behandling för monoklonal gammopati (ICD-10 sjukdomskod D47.2) krävs vanligtvis inte, men med tanke på den ökade risken för hemoblastoser bör patienter med denna paraproteinemi undersökas regelbundet. Hos 47 procent av patienterna kan paraproteinemi kvarstå livet ut (men orsakar inte dödsfall). Bland sexton procent av patienternamyelom utvecklas och tio procent av nivån av paraprotein kan öka till värden som överstiger tre gram.
Det är också värt att notera att tre procent av patienterna utvecklar primär amyloidos tillsammans med Waldenströms makroglobulinemi, och andra hemoblastoser observeras hos samma antal patienter. Hemoblastoser kan utvecklas hos sjutton procent av patienterna tio år senare. De utvecklas inom 33 procent tjugo år omedelbart efter diagnosen förekomsten av en godartad monoklonal gammopati. Ibland behandlas patienter med kemoterapi.
Det primära godartade, kroniska och asymtomatiska tillståndet kräver alltså ingen specifik behandling för monoklonal gammopati. Men patienter behöver långtidsövervakning av mängden monoklon alt immunglobulin i blodet. Det vill säga att all behandling i det här fallet handlar om att vänta och observera.
Monoklonal gammopati av okänt ursprung
Denna gammopati kännetecknas ofta av en potentiellt malign tumör i blodsystemet. Följande är egenskaperna hos denna typ av patologi:
- Med en oklar tillkomst kan patienten ha ett benignt tillstånd som kommer att vara precancerös.
- Riskerna för övergången av patologi till en tumör beror på egenskaperna hos mängden och typen av paraprotein som produceras, och dessutom på förhållandet mellan tunga och lätta kedjor.
- Tillståndet kan uppstå som ett resultat av mutationer i B-lymfocyter, som är celler som norm alt producerar immunglobuliner, det vill säga proteiner somsom skyddar mot infektioner.
- Vanligtvis, efter tjugo år, kan gammopati av okänt ursprung förvandlas till en tumör hos fyrtio procent av patienterna.
- Denna typ av gammopati behandlas aldrig med kemoterapi.
Karakteristika och egenskaper hos gammopati, kännetecknad av en otydlig tillkomst
Så, vi talar om ett biokemiskt tillstånd när det finns ett onorm alt M-protein i blodet, vilket är ett felaktigt fragment av immunglobulin eller dess lätta kedja, syntetiserat av en rad plasmacytiska celler i benmärgen. Det kallas felaktigt, eftersom det inte utför några funktioner som är användbara för kroppen och fungerar som ett äktenskap i proteinproduktion. I norm alt tillstånd bör dess koncentration i blodet vara minimal.
I de flesta situationer är M-proteinnivåerna låga och ökar inte över tiden. Men i vissa situationer kan den öka kritiskt och förvandlas till multipelt myelom eller annan monoklonal gammopati.
Patologi, som kännetecknas av en oklar genes, kännetecknas av långsam delning av plasmacytklonen och frisättning av M-protein i en låg mängd. Mot bakgrund av denna sjukdom finns det heller inga tecken på multipelt myelom, AL-amyloidos eller andra lymfoproliferativa sjukdomar.
Frekvensen av denna patologi i befolkningen är cirka en procent och ökar som regel med åldern. Efter femtio år finns sjukdomen hos tre procent av befolkningen, och bland män som är över åttio, var tolfte. Monoklonal gammopati av osäker betydelse står för sextio procent av alla patologier av detta slag.
Reasons
Orsakerna till denna form av gammopati, som namnet antyder, är tyvärr oklara. Endast följande riskfaktorer är kända:
- För det första är det här åldern, eftersom ju äldre den är, desto större är sannolikheten för att utveckla en åkomma.
- Denna sjukdom drabbar främst män.
- Kontakt med bekämpningsmedel, vilket innebär att jordbruksarbetare är särskilt utsatta.
- Närvaro av multipelt myelom eller monoklonal gammopati av okänt ursprung bland nära och direkta släktingar.
I dagsläget är det inte exakt fastställt, vilket leder till att en tumör bildas. Det finns en arbetshypotes om en sekventiell förändring i generna som kodar för bildandet av immunglobulin och utseendet av M-proteinet. Direkt mellan monoklonal gammopati och multipelt myelom ligger en lång väg av genetisk omarrangemang i plasmacellen. Patologi med en oklar genes antyder en enda rad B-lymfocyter som producerar mer M-protein. Multipelt myelom kallas en klon av tumörceller, som till en början bara finns i benen och sedan sprider sig till andra organ.
Klassificering av patologi
Monoklonal gammopati av okänt ursprung inom medicinen är uppdelad i följande varianter:
- Lymphoplasmacytic gammopati, som mycket sällan kan övergå tillmultipelt myelom, men kan förvandlas till makroglobulinemi eller andra non-Hodgkins lymfom.
- Plasmacytisk gammopati, som är en klonal spridning av plasmaceller.
Diagnos
Som en del av studien för monoklonal gammopati av osäker MGUS och laboratorietester måste patienter genomgå följande procedurer:
- Obligatoriskt blodprov för att upptäcka lågt hemoglobin.
- Njurprovtagning. De flesta patienter testas för kreatinin för att bedöma njurfunktionen.
- Studier av blodspårämnen, nämligen kalcium analyseras, vilket är en indikator på benvävnadsdestruktion.
- Utför blodproteinelektrofores tillsammans med proteinimmunfixering.
- Bestämning av immunglobuliner i blodet.
- Etablering av fria lätta kedjor i blodet.
- Bestämning av mängden beta-2-mikroglobulin.
Instrumentella prov
Som en instrumentell studie uppmärksammas följande procedurer:
- röntgen av skelettets ben, alltså studiet av ryggraden, skallen, bäckenbenen, höft- och knäledarna och så vidare.
- Utförande av magnetisk resonansundersökning, som är guldstandarden vid diagnos av benförändringar vid monoklonal gammopati. Det är värt att notera att om smärta uppstår i något av benen krävs magnetisk resonanstomografi.
- Datortomografi förstkön syftar till att tidigt upptäcka andra blodtumörer som denna sjukdom kan utvecklas till.
- Utför en sternalpunktion eller trephinebiopsi. Denna procedur är nödvändig om du har ett onorm alt kappa-lambda-index eller något av symtomen.
- Utföra densitometri, det vill säga bedöma bentäthet.
Hur behandlas monoklonal gammopati av okänt ursprung? Denna patologi kräver inte behandling. Men ibland förvandlas detta tillstånd av "ofullständig hälsa" till en allvarligare sjukdom, så du måste regelbundet övervakas av en hematolog. Det kan ta flera år av observation innan en sådan övergång inträffar.
I barn
Patologin i fråga är en lokaliserad och vanligtvis självbegränsande sjukdom hos barn som är mellan fem och tio år och unga vuxna upp till trettio. Ofta är de drabbade organen i monoklonal gammopati hos barn benen, och dessutom lungorna. Benpåverkan är ofta utbredd, men involvering av de endokrina körtlarna observeras ofta. Denna sjukdom är extremt ogynnsam hos barn som är under två år.
Ryggvärk
Ryggsmärta med monoklonal gammopati förekommer ofta hos de patienter som har tumörtillväxt i ryggkotan eller i området av paravertebrala mjukdelar. Liknande obehag kan också uppstå i närvaro av tecken på kompression av rötterna eller ryggmärgen. Som en del av studien förför att eliminera obehag ges patienter magnetisk resonanstomografi, vilket gör det möjligt att upptäcka skador på ryggmärgen och dessutom bedöma svårighetsgraden av det patologiska tillståndet i ryggraden.
Recensioner av läkare och patienter
I recensioner om stöd till patienter med denna sjukdom skriver läkare att proteinfraktionelektrofores är ett oumbärligt verktyg för att screena och diagnostisera maligna former av monoklonal gammopati förknippade med immunproliferativa sjukdomar.
I kommentarerna från patienter om denna sjukdom, noteras det att det är mycket viktigt att utföra dess tidig diagnos och förebyggande. Experter betonar att den utbredda användningen av biokemiska tester och blodelektrofores har lett till möjligheten att tidigt upptäcka sjukdomen.
Kan du leva med monoklonal gammopati? Enligt patienter, om en person diagnostiseras med denna sjukdom, såväl som efter att ha bekräftat en sådan diagnos i enlighet med moderna krav, rekommenderas det att följa en viss algoritm för att övervaka en specialist. Om patienten inte har några besvär under det första året görs en undersökning av mängden paraprotein som ska göras var tredje månad. En magnetisk resonansstudie, enligt patienter, görs var sjätte månad. Om ingen ökning av paraproteinet detekteras, utförs ytterligare studier var tolfte månad.
Därmed, monoklonal gammopati (och derasäven kallade immunoglobulinopatier eller paraproteinemi) är en heterogen kategori av sjukdomar som kännetecknas av proliferationen av lymfoida celler som utsöndrar immunglobuliner. Det främsta kännetecknet för sådana sjukdomar är produktionen av monoklon alt immunglobulin, som bestäms i blodserum eller urin.
