Autoimmun lymfoproliferativt syndrom är ett ärftligt patologiskt tillstånd. Tillhör kategorin heterogen. Det finns två sätt för nedärvning: autosom alt dominant och recessiv. I sällsynta fall är orsaken somatiska mutationer. Lymfoproliferativt syndrom kan förvärvas.
Historia och fakta
Det ursprungliga x-länkade lymfoproliferativa syndromet hos pojkar erkändes officiellt och formaliserades inom vetenskapen 1967 för första gången. Sedan 1976 har det klassificerats som en primär immunbrist. Forskarnas uppmärksamhet på det patologiska tillståndet har nitats sedan de sista decennierna av förra seklet. Redan då avslöjades det att onormal lymfocytisk apoptos blir grunden för utvecklingen av sjukdomen.
Forskare avslöjar egenskaperna hos autoimmuna lymfoproliferativa syndrom och har funnit att alla patienter kännetecknas av onorm alt uttryck av fasl-membranreceptorer, CD95. Det är denna nyans som bestämmer den genetiskt förklarliga förmåganceller att dö. Ett patologiskt tillstånd utvecklas i fallet med en genmutation som påverkar apoptos.
Biologi och anatomi: hur fungerar det?
Vid autoimmun lymfoproliferativt syndrom hos ett barn är CD95-uttryck lokaliserat i T, B-celler. Apoptos fortskrider inte korrekt, på grund av vilka celler ackumuleras. Hyperplasi diagnostiseras i den kroniska formen av lymfvävnader. Tydligast är den patologiska processen märkbar i lymfkörtlarna, mjälten. Levern är allvarligt påverkad. Huvudandelen av cellulära strukturer som störs på grund av patologiska processer är T-, CD4-, CD8-celler. Forskare föreslår att dessa strukturer, innan de påverkas av fel processer, kan vara aktiva vuxna CTL, som på grund av en genetisk orsak har förlorat förmågan att uttrycka coreceptorer. Samtidigt omvandlas cellulära strukturer till polyklonala och får uttryck av andra element. Detta leder till en överproduktion av IL-10, celler som stimulerar autoimmunitet.
Inom medicinsk propedeutik delas lymfoproliferativt syndrom vanligtvis in i flera varianter. För klassificering beaktas egenskaperna hos de genetiska skillnaderna i ett visst fall. Genmutationer kan påverka den åttonde och tionde kaspasen, CD95, CD178. Samtidigt bör det noteras att det inte finns någon allmänt accepterad officiell klassificering av ärenden i grupper.
Features of manifestation
Symtomen på sjukdomen är extremt olika. Vanligtvis upptäcks x-kopplat lymfoproliferativt syndrom under de första levnadsåren,något mindre ofta - vid en högre ålder (upp till femton). Nyckelsymptomet är spridningen av lymfoid vävnad, vilket provocerar splenomegali, lymfadenopati. Fenomenen är inneboende i kursens kroniska natur. Samtidigt lider patienten av manifestationer av en autoimmun obalans. Tester hjälper till att identifiera autoimmun cytopeni. Det är möjligt i form av neutro-, trombocytopeni, anemi. Något mindre ofta uppträder cytopeni före proliferationen av lymfoida vävnader.
X-kopplat lymfoproliferativt syndrom provocerar störningar i de hematopoetiska cirkulationssystemens arbete. Som regel fixeras hepatit av autoimmun natur. Många lider av eksem, glomerulonefrit. Patienter kännetecknas av uveit, tyreoidit. Ungefär 1 av 10 utvecklar B-cellslymfom med tiden.
Kliniska manifestationer
Lymphoproliferative syndrome hos barn har ett antal typiska drag. Det mest slående är lymfoproliferation. Processen kännetecknas av en godartad karaktär, det patologiska tillståndet är kroniskt. Vanligtvis bildas redan i tidig barndom, ibland etableras det hos ettåriga barn. Tillståndet kvarstår i sex månader eller mer. Samtidigt observeras en ihållande proliferation av lymfkörtlar i det perifera lymfsystemet. För att ställa en diagnos är det nödvändigt att identifiera sådana processer i tre grupper av noder eller fler. Knutarna är täta, inte lödda till närliggande vävnader. För många hjälper tester att upptäcka hepatosplenomegali.
X-kopplat lymfoproliferativt syndrom hos pojkar yttrar sig som autoimmuna symtom. Den klassiska varianten är anemi,Neutro-, trombocytopeni. Möjlig vaskulit. Det finns frekventa fall av artrit, hepatit. Patienter är benägna att drabbas av uveit, glomerulonefrit, tyreoidit. Vissa andra autoimmuna sjukdomar är möjliga.
Var uppmärksam
Lymphoproliferative syndrome är associerat med en hög sannolikhet att utveckla en malign formation. Processlokaliseringsområdet är oförutsägbart. Felaktigt fortskridande apoptos, vars arbete är förknippat med aktiviteten hos Fas-receptorer, leder till en minskning av kontrollen över processerna för vävnadstillväxt. Förmågan att överleva i celler som har genomgått patologisk transformation växer. Norm alt är denna gen en faktor som hämmar utvecklingen av tumörkomponenter.
Sjukdomen åtföljs oftare av bildandet av lymfom av typ B, T. Dessutom finns det stor sannolikhet för cancerprocesser i bröstkörteln, tarmkanalen och andningsorganen. Myelo-lymfoproliferativt syndrom med en hög grad av sannolikhet kan provocera fram lymfogranulomatos.
I en autoimmun sjukdom är patienten benägen att få urtikaria, vaskulit. Vissa har en långsam utveckling av kroppen.
Förtydligande av diagnosen
Lymphoproliferative syndrome diagnostiseras om icke-cancerös lymfadenopati konstateras. Möjlig splenomegali. Diagnosen ställs med en kombination av dessa två fenomen eller närvaron av något av dem, om varaktigheten av utvecklingen av tillståndet är sex månader eller mer. Vid misstanke om diagnos ska patienten remitteras för testning. In vitrofastställa ett misslyckande av medierad lymfocytapoptos, ange koncentrationen av cellulära strukturer CD4, CD8 T: om innehållet är mer än 1 % kan vi tala om ett patologiskt tillstånd.
Vid lymfoproliferativt syndrom visar genetiska studier förekomsten av genmutationer. Vid autoimmun sjukdom är ett antal specifika markörer möjliga som är inneboende i det enskilda fallet. Det finns flera kända som för närvarande används som hjälpmedel vid differentialdiagnos. Lymfoproliferativt syndrom kan indikera sig självt som markörer för aktiviteten av cellstrukturer av T-typ, en ökning av koncentrationen av CD5 + B-celler Vissa diagnostiseras med en ökning av innehållet av IL-10, hypergammaglobulinemi. Histologisk analys gör att du kan se follikelproliferationen av lymfoid vävnad i noderna, vit pulpa.
Funktioner i fodralet
Följande är en form av sjukdomen som inte är förknippad med en kränkning av genetik under utvecklingen av embryot. Följande gäller för den förvärvade formen av sjukdomen.
Lymphoproliferative syndrome är ett symtomkomplex som kan åtfölja inte bara lymfatisk leukemi, som fortskrider enligt ett typiskt scenario, utan också mer sällsynta former av ett patologiskt tillstånd. Ibland är det installerat med hårcellsleukemi, lymfatisk, som en komplikation som är cytolys. Det är känt att ett komplex av symtom kan utvecklas mot bakgrund av läkemedelsbehandling, strålning och påverkan av kemiska komponenter. Mycket uppmärksamhet inom modern medicin lockarpost-transplantation lymfoproliferativt syndrom, som avsevärt försämrar prognosen för en person som har genomgått operation. Vid utvecklingen av ett syndrom som inte ärftligt är inverkan av retrovirus mest kraftfull.
Nyanser och prevalens
Medicinsk statistik visar att den dominerande andelen patienter med lymfoproliferativt syndrom är personer över femtio år. Ibland upptäcks sjukdomen hos personer under 25 år, men sådana fall är sällsynta. Bland män är förekomsten i genomsnitt dubbelt så hög som bland kvinnor. Baserat på kursen talar de om en godartad form, splenomegalisk, tumör, benägen för snabba framsteg, som påverkar benmärgen, bukhålan. Det finns också en prolymfocytisk typ.
När det lymfoproliferativa syndromet precis börjar utvecklas stör inte inre sjukdomar, personen känner sig tillfredsställande, det finns inga aktiva klagomål. Vissa noterar svaghet, en tendens att bli förkylda. Svettkörtlarna fungerar något mer aktivt än norm alt. Sjukdomen i detta skede kan upptäckas som en del av en förebyggande undersökning eller vid en stickprovsundersökning. De viktigaste tecknen är onorm alt stora lymfkörtlar, lymfocytos, en ökning av koncentrationen av leukocyter i cirkulationssystemet.
Specifika symptom
När sjukdomen tenderar att öka lymfkörtlarna i nacken, i armhålan. Något senare, när sjukdomen tar en utvecklad form, noteras en ökning av andra grupper. Storlekarna varierar mycket, liksom konsistensen: vissa ser ut som lös deg, när de undersöks av smärtareagera inte, smält inte samman med varandra eller med huden. För sådana områden är bildningen av sår eller suppuration okarakteristisk.
När sjukdomen tar en utvecklad form blir manifestationerna uttalade, patienten känner sig svag, arbetsförmågan minskar kraftigt. Patientens svettkörtlar är aktiva, han går ner i vikt, lider av feber. Lymfkörtlarna är avsevärt förstorade, vilket väcker uppmärksamhet under den första undersökningen.
Undersökning av patienten: ett komplex av manifestationer
När man undersöker en patient kan lymfoproliferativt syndrom misstänkas om lymfadenopati är tydligt diagnostiserad. Hos många patienter är omvandlingen av enskilda områden av huden synlig: ett infiltrat uppträder, ospecifika lesioner detekteras. Om en person tidigare har lidit av hudsjukdomar blir de förvärrade på grund av det beskrivna syndromet. Många är oroade över exfoliativ erytrodermi. Mot bakgrund av syndromet är utvecklingen av herpes, urtikaria, dermatit möjlig.
För att klargöra tillståndet är det nödvändigt att remittera patienten till CT, ultraljud. Det lymfoproliferativa syndromet indikeras av tillväxten av lymfkörtlar i bröstbenet, bukhålan, medan tillståndet inte alltid åtföljs av manifestationer av kompression. Patientens mjälte och lever är större än norm alt. Studiet av slemhinnorna i matsmältningskanalen låter dig märka leukemiinfiltration. Ytterligare manifestationer är sår i magen, tarmkanalen, blödning i detta område. Det finns risk för malabsorptionssyndrom.
Statusframsteg
Närlymfoproliferativt syndrom kan involvera andningssystemet i patologiska processer. Leukemisk infiltration kan påverka både de övre och nedre luftvägarna. Patienten hostar, andfåddhet är störd, upphostning av sputum med blodiga inneslutningar är möjlig. Ibland etableras lungsäcksinflammation.
I vissa fall framkallar det beskrivna syndromet infiltration av njurparenkymet. Detta tillstånd visar sig sällan som en typisk symptomatologi. Det är möjligt att infiltratet sprider sig till det centrala nervsystemet, vilket leder till hjärnhinneinflammation, vissa former av hjärninflammation och förlamning av nervstrukturer och kan orsaka koma. När infiltratet sprider sig till de kavernösa kropparna drabbas patienten av en långvarig och smärtframkallande erektion, inom medicin som kallas priapism.
Laboratorietester
Om en patient misstänks ha ett lymfoproliferativt syndrom skickas patienten för ett blodprov. Detta tillstånd åtföljs av en ökning av koncentrationen av lymfocyter, leukocyter. Möjlig anemi.
Laboratorietester hjälper till att diagnostisera hemato-, proteinuri hos en patient. Biokemianalys klargör hypogammaglobulinemi. I en liten andel av fallen har patienterna hypoalbuminemi. Hepatocytcytolys indikerar hyperenzym.
En immunologisk studie indikerar en ökning av koncentrationen i mjälten, cirkulationssystemet hos lymfocyter, ett misslyckande i balansen mellan hjälpare och suppressorer bland lymfocyter. Samtidigt minskar koncentrationen av IgG, IgA, IgM (för de två sista är förändringarna särskilt uttalade). Immunfenotypning - grundendra slutsatsen att leukemicellstrukturer är CD 5, 19, 20, 23 från klassen B-lymfocyter. Resultaten av cytogenetisk analys i 65 % av fallen indikerar kromosomavvikelser.
Vad ska man göra?
Med lymfoproliferativt syndrom visas patienten överensstämmelse med den behandlingsregim som utvecklats av läkaren - programmet väljs individuellt. Patienten ordineras cellgifter. Detta gäller särskilt om hälsotillståndet snabbt försämras, levern och mjälten, lymfkörtlarna ökar snabbt. Cytostatika är oumbärliga för leukemisk infiltration av CNS-fibrer, såväl som om processerna påverkar organ utanför det hematopoetiska systemet. Tillståndet visar sig med svår smärta och bristande funktionalitet hos system och organ.
Om antalet leukocyter i cirkulationssystemet växer stadigt och snabbt, är klorbutin, spirobromin indikerat. En bra reaktion av kroppen gör att du kan få prospidin, cyklofosfamid. Ibland rekommenderar läkare att man slutar med pafencil. Om det finns specifika indikationer för detta kan polykemoterapi förskrivas. Inom ramen för en sådan kurs kombineras cytostatika som påverkar kroppen på olika sätt med varandra.
Aktiviteter och metoder: hur kan man hjälpa patienten?
Med en ökning av innehållet av leukocyter till nivån 20010 gånger 9 / l, rekommenderas lymfocytaferes. Om individuella lymfkörtlar ökar kraftigt och starkt upptäcks sådana processer i mjälten, om lymfadenopati övergår i en systemisk generaliserad form, föreskrivs strålbehandling. Med förstoring av mjälten,korrigeras med mediciner och strålning, rekommenderas patienten splenektomi. Det måste passeras om hjärtattacker av detta organ är frekventa, såväl som i händelse av en sjukdom åtföljd av svår splenomegali, vissa former av leukocytos, leukemi. Splenektomi är oumbärlig för granulocyto-, erytro-, trombocytopeni, anemi av autoimmun typ, trombocytopeni, som inte kan regleras av glukokortikoider.
Om hormonella föreningar visar en uttalad effekt vid trombocytopeni, om hemolytisk anemi är etablerad och kronisk lymfatisk leukemi var en prekursor för detta patologiska tillstånd, ordineras glukokortikoider som huvudbehandling. Dessa läkemedel hjälper till med kroniskt subleukemiskt förlopp av lymfatisk leukemi, åtföljd av en stark spridning av levern, mjälten och lymfkörtlarna. Glukokortikoider används om patienten är intolerant mot cellgifter, strålning inte är möjlig eller om tillståndet är resistent mot sådana terapeutiska metoder.
Viktiga nyanser
Hormonella medel är oumbärliga om cytostatika har orsakat cytopeni, hemorragiskt syndrom. De används som en del av polykemoterapi och kombinerar huvudrätten och prednison.
Det beskrivna patologiska tillståndet kännetecknas av komplikationer av infektiös natur. Med denna utveckling av situationen visas patienten en antibiotikakur. Oftast används läkemedel med ett brett spektrum av effektivitet. Väl bevisatmakrolider, aminoglykosider. Du kan använda halvsyntetiska medel från penicillinserien, cefalosporin, immunglobulin
Myeloproliferativt syndrom
Detta patologiska tillstånd beaktas ofta i utbildningsprogrammet tillsammans med det som beskrivs ovan. Termen används för att beteckna en patologi där myeloidceller aktivt produceras. Orsaken till fenomenet är funktionsfelet hos stamcellerna i systemet som ansvarar för produktionen av blod. Syndromet kombinerar flera sjukdomar - leukemi, myelofibros, trombocytos, polycytemi. Myelodysplastiskt syndrom hänvisas också ofta till här.
