Genetiska patologier är sällsynta medfödda sjukdomar som är svåra att förutsäga i förväg. De inträffar även i det ögonblick då bildandet av embryot inträffar. Oftast överförs de från föräldrar, men så är inte alltid fallet. I vissa fall uppstår genstörningar av sig själva. Brutons sjukdom anses vara en av dessa patologier. Det tillhör de primära immunbristtillstånden. Denna sjukdom upptäcktes nyligen, i mitten av 1900-talet. Därför har det inte studerats fullt ut av läkare. Det är ganska sällsynt, bara hos pojkar.
Brutons sjukdom: en historia av studier
Denna patologi hänvisar till X-kopplade kromosomavvikelser som överförs på genetisk nivå. Brutons sjukdom kännetecknas av nedsatt humoral immunitet. Dess huvudsakliga symptom är känslighet för infektionsprocesser. Det första omnämnandet av denna patologi faller 1952. Vid den tiden studerade den amerikanske vetenskapsmannen Bruton anamnesen hos ett barn som blev sjukt mer än 10 gånger vid 4 års ålder. Bland de smittsamma processerna hos den här pojken var sepsis, lunginflammation, meningit, inflammation i de övre luftvägarna. När man undersöker ett barnman fann att det inte finns några antikroppar mot dessa sjukdomar. Med andra ord observerades inget immunsvar efter infektioner.
Senare, i slutet av 1900-talet, studerades Brutons sjukdom återigen av läkare. 1993 kunde läkarna identifiera en defekt gen som orsakar immunförsvarsstörningar.
Orsaker till Brutons sjukdom
Agammaglobulinemi (Brutons sjukdom) är oftast ärftlig. Defekten anses vara en recessiv egenskap, så sannolikheten för att få ett barn med en patologi är 25%. Bärarna av den muterade genen är kvinnor. Detta beror på det faktum att defekten är lokaliserad på X-kromosomen. Sjukdomen överförs dock endast till det manliga könet. Den främsta orsaken till agammaglobulinemi är ett defekt protein som är en del av genen som kodar för tyrosinkinas. Dessutom kan Brutons sjukdom vara idiopatisk. Detta innebär att orsaken till dess utseende fortfarande är oklar. Bland de riskfaktorer som påverkar barnets genetiska kod finns:
- Alkohol- och drogmissbruk under graviditeten.
- Psyko-emotionell överbelastning.
- Exponering för joniserande strålning.
- Kemiska irriterande ämnen (skadlig produktion, ogynnsam miljö).
Vad är sjukdomens patogenes?
Mekanismen för utvecklingen av sjukdomen är förknippad med ett defekt protein. Norm alt är genen som är ansvarig för att koda för tyrosinkinas involverad i bildandet av B-lymfocyter. De är immunceller som svararför humor alt skydd av kroppen. På grund av misslyckandet med tyrosinkinas mognar B-lymfocyter inte helt. Som ett resultat kan de inte producera immunglobuliner - antikroppar. Patogenesen av Brutons sjukdom är den fullständiga blockeringen av humor alt skydd. Som ett resultat, när smittämnen kommer in i kroppen, produceras inte antikroppar mot dem. En egenskap hos denna sjukdom är att immunsystemet kan bekämpa virus, trots frånvaron av B-lymfocyter. Arten av kränkningen av det humorala skyddet beror på hur allvarlig defekten är.
Brutons sjukdom: symtom på patologi
Patologi gör sig först påmind i spädbarnsåldern. Oftast manifesterar sjukdomen sig i den 3-4:e levnadsmånaden. Detta beror på det faktum att i denna ålder upphör barnets kropp att skydda moderns antikroppar. De första tecknen på patologi kan vara en smärtsam reaktion efter vaccination, hudutslag, infektioner i övre eller nedre luftvägarna. Ändå skyddar amning barnet från inflammatoriska processer, eftersom modersmjölken innehåller immunglobuliner.
Brutons sjukdom visar sig vid cirka 4 års ålder. Vid denna tidpunkt börjar barnet kontakt med andra barn, går på dagis. Bland infektiösa lesioner dominerar meningo-, strepto- och stafylokockmikroflora. Som ett resultat kan barn vara benägna att få purulent inflammation. De vanligaste sjukdomarna inkluderar lunginflammation, bihåleinflammation, otitis media, bihåleinflammation, meningit, konjunktivit. Påtidig behandling kan alla dessa processer förvandlas till sepsis. Dermatologiska patologier kan också vara en manifestation av Brutons sjukdom. På grund av ett minskat immunsvar förökar sig mikroorganismer snabbt på platsen för sår och repor.
Dessutom inkluderar sjukdomens manifestationer bronkiektasi - patologiska förändringar i lungorna. Symtom är andnöd, smärta i bröstet och ibland hemoptys. Det är också möjligt uppkomsten av inflammatoriska foci i matsmältningsorganen, det genitourinära systemet, på slemhinnorna. Svullnad och ömhet i lederna observeras med jämna mellanrum.
Diagnostiska kriterier för sjukdom
Det första diagnostiska kriteriet bör inkludera frekvent sjuklighet. Barn som lider av Brutons sjukdom drabbas av mer än 10 infektioner per år, samt flera gånger under månaden. Sjukdomar kan upprepa eller ersätta varandra (otitis media, tonsillit, lunginflammation). När man undersöker svalget finns det ingen hypertrofi av tonsillerna. Detsamma gäller palpation av perifera lymfkörtlar. Du bör också vara uppmärksam på barnets reaktion efter vaccination. Signifikanta förändringar observeras i laboratorietester. I KLA finns tecken på en inflammatorisk reaktion (ökat antal leukocyter, accelererad ESR). Samtidigt minskar antalet immunceller. Detta återspeglas i leukocytformeln: ett litet antal lymfocyter och ett ökat innehåll av neutrofiler. En viktig studie är immunogrammet. Det återspeglar minskningen eller frånvaron av antikroppar. Denna funktion låter dig ställa indiagnos. Om läkaren är tveksam kan ett genetiskt test göras.
Skillnader mellan Brutons sjukdom och liknande patologier
Denna patologi skiljer sig från andra primära och sekundära immunbrister. Bland dem är agammaglobulinemi av schweizisk typ, DiGeorges syndrom, HIV. I motsats till dessa patologier kännetecknas Brutons sjukdom av en kränkning av endast humoral immunitet. Detta manifesteras av det faktum att kroppen kan bekämpa virala medel. Denna faktor skiljer sig från agammaglobulinemi av schweizisk typ, där både humorala och cellulära immunsvar är nedsatta. För att göra en differentialdiagnos med DiGeorges syndrom är det nödvändigt att ta en lungröntgen (tymus aplasi) och bestämma kalciumh alten. För att utesluta HIV-infektion, palpation av lymfkörtlarna, utförs ELISA.
Agammaglobulinemi-behandlingar
Tyvärr är det omöjligt att helt besegra Brutons sjukdom. Behandlingsmetoder för agammaglobulinemi inkluderar substitution och symtomatisk terapi. Huvudmålet är att uppnå en normal nivå av immunglobuliner i blodet. Mängden antikroppar bör vara nära 3 g/l. För detta används gammaglobulin i en hastighet av 400 mg/kg kroppsvikt. Koncentrationen av antikroppar bör ökas vid akuta infektionssjukdomar, eftersom kroppen inte kan klara av dem på egen hand.
Dessutom genomförs symtomatisk behandling. Oftast ordineratantibakteriella läkemedel "Ceftriaxone", "Penicillin", "Ciprofloxacin". Hudmanifestationer kräver lokal behandling. Det rekommenderas också att tvätta slemhinnorna med antiseptiska lösningar (spolning av svalg och näsa).
Prognos för Brutons agammaglobulinemi
Trots livslång ersättningsterapi är prognosen för agammaglobulinemi god. Kontinuerlig behandling och förebyggande av infektionsprocesser minskar förekomsten till ett minimum. Patienterna förblir vanligtvis arbetsföra och aktiva. Med fel inställning till behandling är utvecklingen av komplikationer upp till sepsis möjlig. Vid avancerade infektioner är prognosen dålig.
Förebyggande av Brutons sjukdom
Om det finns en patologi hos släktingar eller misstanke om det är det nödvändigt att göra en genetisk undersökning under graviditetens första trimester. Förebyggande åtgärder bör också omfatta exponering för luft, frånvaro av kroniska infektioner och skadliga effekter. Under graviditeten är mamman kontraindicerad vid stress. Sekundär prevention inkluderar vitaminterapi, införandet av gammaglobulin, en hälsosam livsstil. Det är också viktigt att undvika kontakt med smittade personer.
