Cockaynes syndrom är en sällsynt genetisk sjukdom, även känd som Neil-Dingwalls sjukdom. I grunden är det en anomali i utvecklingen av nervsystemet, som kännetecknas av för tidigt åldrande av en person, dvärgväxt, hudskador, nedsatt syn och hörsel.
Definition
Cockaynes syndrom är en autosomal recessiv neurodegenerativ sjukdom som uppstår som ett resultat av ett brott mot DNA-reparationsmekanismen. Sådana patienter är svaga, de är känsliga för ljus på grund av den visuella analysatorns patologi, de har störningar i nervsystemet, såväl som en kränkning av utvecklingen av ett eller alla inre organ. Sådana förändringar är förknippade med snabb och omfattande nedbrytning av vit substans.
Barn med tillståndet lever vanligtvis i cirka tio år, men det har förekommit sällsynta fall där de når vuxen ålder. Forskare kan namnge vilka specifika förändringar i det genetiska materialet som observeras i detta syndrom, men förhållandet mellan skador och kliniska manifestationer förblir ett mysterium.
Studiehistorik
Cockaynes syndrom är uppkallat efter 1900-talets engelske läkare EdwardCockayne. Han stötte på och beskrev denna sjukdom första gången 1936. Tio år senare publicerades en annan av hans artiklar, tillägnad denna patologi.
Sjukdomen fick sitt andra namn tack vare två kvinnors arbete: Maria Dingwall och Katherine Neill, som publicerade sina observationer av tvillingar med symtom som liknar dem hos Cockaynes patienter. Dessutom drog de paralleller med en annan nosologi - progeria, som kännetecknas av liknande kliniska manifestationer.
Reasons
Hur förklarar vetenskapen uppkomsten av en sådan sjukdom som Cockaynes syndrom? Dess orsaker ligger i skador på loci av två gener - CSA och CSB. De är ansvariga för strukturen av enzymerna som är involverade i reparationen av skadat DNA.
Det finns en teori om att defekter bara påverkar reparationen av aktiva gener. Detta uttalande kan förklara det faktum att personer med denna patologi, trots den höga känsligheten för ultraviolett ljus, inte får hudcancer.
Det finns också blandade former av sjukdomen, när skadan också finns i XPB-lokuset (D eller G). Sedan ansluter sig neurologiska symtom till syndromets huvudsakliga manifestationer.
Shapes
Cockaynes syndrom, baserat på arten och platsen för genskadan, kan delas in i fyra typer.
- Första typen eller klassisk. Det kännetecknas av födelsen av ett morfologiskt norm alt barn. Symtom på sjukdomen uppträder under de första par åren av livet. Hörsel och syn försämrasdet perifera, och sedan det centrala nervsystemet, börjar lida först, upp till atrofi av hjärnbarken, även om det inte är lika kritiskt som i andra former. En person dör innan han fyllt tjugo.
- Den andra typen av patologi kan diagnostiseras redan vid födseln. Neonatologen avslöjar en mycket svag utveckling av nervsystemet, frånvaron av obligatoriska reflexer och reaktioner på stimuli. Barn dör före sju års ålder. Denna form är också känd som Peña-Chocairs syndrom. Patienter upplever en minskning av myeliniseringshastigheten och förkalkning av nervsystemet.
- I den tredje typen av sjukdomen är alla symtom mycket mindre uttalade, och deras debut observeras senare än i den första eller andra typen. Dessutom kan individer med denna lesionsvariant överleva till vuxen ålder.
- Kombinerat Cockayne-syndrom. Den genetiska orsaken till detta tillstånd beror på det faktum att barnet förutom skador på reparativa enzymer har en klinik för xeroderma pigmentosum.
Clinic
Hur manifesteras Cockaynes syndrom visuellt och symtomatiskt? Ett foto av sådana barn kan chockera särskilt lättpåverkade kvinnor, och inte alla läkare kan lugnt överväga dem. Barnet har en tillväxthämning upp till dvärgväxt med kränkningar av proportionerna mellan bålen och extremiteterna. Huden är blek, eftersom solljus är skadligt för sådana patienter, det samlas i rynkor och veck, hyperpigmentering, ärr och andra tecken på åldrande uppträder tidigt. Samtidigt är de ganska motståndskraftiga mot högatemperaturer, blåsor och brännskador passerar nästan spårlöst.
Ögonen är stora, insjunkna, det finns synnedsättning på grund av degenerativa förändringar i näthinnan (i form av s alt och peppar) och atrofi av synnerven. I vissa fall är näthinneavlossning längs periferin möjlig. Ögonlocken stängs inte helt. Nystagmus är möjlig, det vill säga ofrivilliga rörelser av ögongloberna från sida till sida eller från topp till botten. Dessutom observeras ofta ackommodationsförlamning när pupillerna inte ändrar diameter. Barnet är dövt och har avvikelser i strukturen av brosket i öronen.
Cerebrala delen av skallen är dåligt utvecklad, överkäken är massiv. Flexionskontrakturer och andra neurologiska störningar bildas i lederna. Barnet släpar efter i intellektuell utveckling.
Diagnos
Modern medicin kan inte svara på frågan: vem har Cockaynes syndrom oftare, eftersom mutationen är punkt och predisposition för det kan bara vara om en liknande patologi redan har påträffats i familjen. Men som regel är föräldrarna till probandet inte medvetna om sådana prejudikat.
För bekräftelse utförs laboratorie- och instrumentdiagnostik. I den allmänna analysen av urin kan du se ett litet proteininnehåll, i blodet kommer det att finnas en minskning av tymushormoner, som är ansvariga för barnets tillväxt och utveckling. En röntgen av skallen visar förkalkning i hjärnans substans.
Från specifika studier används en biopsi av suralnerven, vilket avslöjar ett brott mot myeliniseringen. När patientens celler bestrålas med ultraviolett ljusdet finns en ökad känslighet för dess effekter. Att studera hastigheten för DNA- och RNA-reparation efter skada kan ge en tydligare bild av sjukdomen.
För perinatal diagnos är det lämpligt att använda PCR för att upptäcka skadade genomstrukturer.
patologi
Det finns specifika patologier i de inre organen, enligt vilka Cockaynes syndrom kan fastställas på snittet. Orsakerna till dessa förändringar är förknippade med en kränkning av utvecklingen av neuralröret under prenatalperioden och förstörelsen av nervsystemet efter ett barns födelse.
Obduktionspatologen upptäcker en oproportionerligt liten hjärna, i vilken det finns aterosklerotiskt förändrade kärl, såväl som förtjockning av vävnader på grund av deras impregnering med kalciumkristaller och fibrin. Hemisfärerna verkar fläckiga på grund av missfärgning i demyeliniserade områden. Det finns också karakteristiska förändringar i det perifera nervsystemet, i form av ledningsstörningar, proliferation av patologiska gliaceller.
Behandling
Specifik behandling för denna patientgrupp har inte utvecklats. För att undvika födelsen av ett barn med en liknande patologi bör gifta par som har riskfaktorer genomgå medicinsk genetisk rådgivning före graviditeten. Dessutom kan du göra ett fostervattenprov under de första tre månaderna av graviditeten för att vara säker på barnets hälsa.
För att göra detta räcker det med att bestråla cellerna i fostervattnet med en dos ultraviolett strålning. Om enlaboratorieassistenten avslöjar överdriven känslighet och förlängning av återhämtningsperioden, vilket tyder på Cockaynes syndrom.
