Denna grupp är bland de ledande farmakologiska preparaten, tillhör det bästa sättet vid behandling av magsår. Upptäckten av H2-histaminreceptorblockerare under de senaste två decennierna anses vara den största inom medicin, hjälper till att lösa ekonomiska (överkomliga kostnader) och sociala problem. Tack vare H2-blockerare har resultaten av terapi för magsår förbättrats avsevärt, kirurgiska ingrepp har använts så sällan som möjligt och patienternas livskvalitet har förbättrats. "Cimetidin" kallades "guldstandarden" vid behandling av sår, "Ranitidine" blev 1998 försäljningsrekordhållare inom farmakologi. Det stora pluset är den låga kostnaden och samtidigt effektiviteten av läkemedel.
Använd
H2 histaminreceptorblockerare används för att behandla syraberoende sjukdomar i mag-tarmkanalen. Verkningsmekanismen är blockering av H2-receptorer (annars dekallas histamin) celler i magslemhinnan. Av denna anledning reduceras produktionen och inträdet i magsäckens lumen av s altsyra. Denna grupp av läkemedel tillhör antisekretoriska läkemedel mot magsår.
Oftast används H2-histaminreceptorblockerare vid manifestationer av magsår. H2-blockerare minskar inte bara produktionen av s altsyra, utan undertrycker också pepsin, medan magslem ökar, syntesen av prostaglandiner ökar här och utsöndringen av bikarbonater ökar. Magsäckens motoriska funktion normaliseras, mikrocirkulationen förbättras.
Indikationer för H2-blockerare:
- gastroesofageal reflux;
- kronisk och akut pankreatit;
- dyspepsi;
- Zollinger-Ellisons syndrom;
- respiratorisk refluxsjukdom;
- kronisk gastrit och duodenit;
- Barretts matstrupe;
- lesioner av sår i esofagusslemhinnan;
- magsår;
- sår medicinska och symtomatiska;
- kronisk dyspepsi med retrosternal och epigastrisk smärta;
- systemisk mastocytos;
- för förebyggande av stresssår;
- Mendelssohns syndrom;
- förebyggande av aspirationspneumoni;
- blödning i övre mag-tarmkanalen.
H2 histaminreceptorblockerare: klassificering av läkemedel
Det finns en klassificering av denna grupp av droger. De är uppdelade efter generation:
- Till I-generationenhänvisar till Cimetidin.
- "Ranitidin" är en blockerare av H2-histaminreceptorer av II-generationen.
- Famotidin tillhör III-generationen.
- Nizatidin tillhör IV-generationen.
- Roxatidin tillhör V-generationen.
"Cimetidin" är den minst hydrofila, på grund av detta är halveringstiden mycket kort, medan levermetabolismen är betydande. Blockern interagerar med cytokrom P-450 (ett mikrosom alt enzym), medan hastigheten för levermetabolism av främlingsfientliga förändringar. "Cimetidin" är en universell hämmare av levermetabolism bland de flesta läkemedel. I detta avseende kan det ingå farmakokinetisk interaktion, därför är kumulering och ökade risker för biverkningar möjlig.
Bland alla H2-blockerare penetrerar "Cimetidine" bättre vävnader, vilket också leder till ökade biverkningar. Det förskjuter endogent testosteron från dess koppling till perifera receptorer, vilket orsakar sexuell dysfunktion, leder till en minskning av styrkan, utvecklar impotens och gynekomasti. "Cimetidin" kan orsaka huvudvärk, diarré, övergående myalgi och artralgi, ökat blodkreatinin, hematologiska förändringar, CNS-skador, immunsuppressiva effekter, kardiotoxiska effekter. Blocker H2 histaminreceptorer III generation - "Famotidin" - tränger mindre in i vävnader och organ, vilket minskar antalet biverkningar. Orsakar inte sexuell dysfunktionpreparat av efterföljande generationer - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Alla av dem interagerar inte med androgener.
Jämförande egenskaper hos droger
Det fanns beskrivningar av H2 histaminreceptorblockerare (preparat av extraklassgenerationen), namnet är "Ebrotidine", "Ranitidinvismutcitrat" pekas ut, detta är inte en enkel blandning, utan en komplex förening. Här binder basen - ranitidin - till trivalent bismuscitrat.
Blocker H2 histaminreceptorer III generation "Famotidin" och II - "Ranitidine" - har större selektivitet än "Cimetidine". Selektivitet är ett dosberoende och relativt fenomen. "Famotidin" och "Ranitidin" mer selektivt än "Cinitidine", påverkar H2-receptorer. Som jämförelse: "Famotidin" är åtta gånger kraftfullare än "Ranitidine", "Cinitidine" är fyrtio gånger kraftfullare. Skillnader i styrka bestäms av dosekvivalensdata för olika H2-blockerare som påverkar undertryckandet av s altsyra. Styrkan i samband med receptorer bestämmer också exponeringens varaktighet. Om läkemedlet är starkt bundet till receptorn, dissocierar långsamt, varaktigheten av effekten bestäms. På den basala sekretionen "Famotidine" påverkar längst. Studier visar att "Cimetidin" ger en minskning av basal sekretion under 5 timmar, "Ranitidine" - 7-8 timmar, 12 timmar - "Famotidin".
H2-blockerare tillhör gruppen hydrofila läkemedel. Bland alla generationer är Cimetidin mindre hydrofilt än andra, medan det är måttligt lipofilt. Detta ger den förmågan att lätt tränga in i olika organ, påverka H2-receptorer, vilket leder till många biverkningar. "Famotidin" och "Ranitidin" anses vara mycket hydrofila, de penetrerar dåligt genom vävnader, deras dominerande effekt på parietalcellers H2-receptorer.
Det maximala antalet biverkningar i "Cimetidine". "Famotidin" och "Ranitidine", på grund av förändringar i den kemiska strukturen, påverkar inte de metaboliserande leverenzymerna och ger färre biverkningar.
Historia
Historien för denna grupp av H2-blockerare började 1972. Ett engelskt företag i laboratoriet under ledning av James Black undersökte och syntetiserade ett stort antal föreningar som liknade histaminmolekylens struktur. När säkra föreningar väl identifierats överfördes de till kliniska prövningar. Den allra första buriamidblockeraren var inte helt effektiv. Dess struktur ändrades, visade sig metiamid. Kliniska studier har visat större effekt, men en större toxicitet har visat sig, som visat sig i form av granulocytopeni. Ytterligare arbete ledde till upptäckten av "Cimetidine" (I generation av läkemedel). Läkemedlet klarade framgångsrika kliniska prövningar, 1974 godkändes det. Sedan blev deatt använda histamin H2-receptorblockerare i klinisk praxis, det var en revolution inom gastroenterologi. James Black fick Nobelpriset 1988 för denna upptäckt.
Vetenskapen står inte still. På grund av de många biverkningarna av Cimetidin började farmakologer fokusera på att hitta mer effektiva föreningar. Så andra nya H2-blockerare av histaminreceptorer upptäcktes. Läkemedel minskar utsöndringen, men påverkar inte dess stimulantia (acetylkolin, gastrin). Biverkningar, "syrarebound" orienterar forskare att söka efter nya sätt att minska surheten.
Föråldrad medicin
Det finns en mer modern klass av läkemedel som kallas protonpumpshämmare. De är överlägsna i syradämpning, i ett minimum av biverkningar, vid exponering för histamin H2-receptorblockerare. Läkemedlen vars namn är listade ovan används fortfarande ganska ofta i klinisk praxis på grund av genetik, av ekonomiska skäl (oftast är det "Famotidin" eller "Ranitidine").
Moderne antisekretionsläkemedel som används för att minska mängden s altsyra är indelade i två stora klasser: protonpumpshämmare (PPI) samt H2-histaminreceptorblockerare. De senare läkemedlen kännetecknas av effekten av takyfylax, när upprepad administrering orsakar en minskning av den terapeutiska effekten. PPI har inte denna nackdel, så de rekommenderas för långtidsbehandling, till skillnad från H2-blockerare.
Fenomenet med utveckling av takyfylax när man tar H2-blockerare observeras från början av behandlingen inom 42 timmar. Vid behandling av gastroduodenal ulcusblödning rekommenderas inte att använda H2-blockerare, protonpumpshämmare ges företräde.
Resistance
Histamin H2-receptorblockerare (klassificerade ovan) och PPI orsakar ibland resistens i vissa fall. Vid övervakning av pH i magmiljön hos sådana patienter upptäcks inga förändringar i nivån av intragastrisk surhet. Ibland upptäcks fall av resistens mot någon grupp av H2-blockerare av 2:a eller 3:e generationen eller mot protonpumpshämmare. Att öka dosen i sådana fall ger dessutom inget resultat, det är nödvändigt att välja en annan typ av läkemedel. Studien av vissa H2-blockerare, såväl som omeprazol (PPI) visar att från 1 till 5 % av fallen inte har några förändringar i den dagliga pH-metrin. Med dynamisk övervakning av processen för behandling av syraberoende övervägs det mest rationella schemat, där daglig pH-metri studeras på den första och sedan på den femte och sjunde dagen av behandlingen. Närvaron av patienter med fullständig resistens indikerar att det i medicinsk praxis inte finns något läkemedel som skulle ha absolut effektivitet.
Biverkningar
H2 histaminreceptorblockerare orsakar biverkningar med varierande frekvens. Användningen av "Cimetidin" orsakar dem i 3, 2% av fallen. "Famotidin - 1,3%,"Ranitidin" - 2,7%. Biverkningar inkluderar:
- Yrsel, huvudvärk, ångest, trötthet, dåsighet, förvirring, depression, agitation, hallucinationer, ofrivilliga rörelser, synstörningar.
- Arytmi, inklusive bradykardi, takykardi, extrasystoli, asystoli.
- Diarré eller förstoppning, buksmärtor, kräkningar, illamående.
- Akut pankreatit.
- Överkänslighet (feber, hudutslag, myalgi, anafylaktisk chock, artralgi, erythema multiforme, angioödem).
- Förändringar i leverfunktionstester, blandad eller holistisk hepatit med eller utan gulsot.
- Förhöjt kreatinin.
- Hematopoietiska störningar (leukopeni, pancytopeni, granulocytopeni, agranulocytos, trombocytopeni, aplastisk anemi och cerebral hypoplasi, hemolytisk immunanemi.
- Impotens.
- Gynekomasti.
- Alopecia.
- Minskad libido.
Famotidin har flest biverkningar på mag-tarmkanalen, med diarré som ofta utvecklas, i sällsynta fall uppstår tvärtom förstoppning. Diarré uppstår på grund av antisekretoriska effekter. På grund av att mängden s altsyra i magen minskar stiger pH-nivån. I det här fallet omvandlas pepsinogen långsammare till pepsin, vilket hjälper till att bryta ner proteiner. Matsmältningen är störd och oftast utvecklas diarré.
Kontraindikationer
Till H2-blockerarehistaminreceptorer inkluderar ett antal läkemedel som har följande kontraindikationer för användning:
- Störningar i njurarnas och leverns arbete.
- cirros i levern (historia av portosystemisk encefalopati).
- Amning.
- Överkänslighet mot något läkemedel i denna grupp.
- Graviditet.
- Barn under 14 år.
Interaktion med andra verktyg
H2-blockerare av histaminreceptorer, vars verkningsmekanism nu är klarlagd, har vissa farmakokinetiska läkemedelsinteraktioner.
Absorption i magen. På grund av de antisekretoriska effekterna av H2-blockerare kan de påverka absorptionen av de elektrolytläkemedel där det finns ett pH-beroende, eftersom graden av diffusion och jonisering kan minska i läkemedel. "Cimetidin" kan minska absorptionen av läkemedel som "Antipyrin", "Ketokonazol", "Aminazin" och olika järnpreparat. För att undvika sådan malabsorption bör läkemedel tas 1-2 timmar innan du använder H2-blockerare.
Hepatisk metabolism. Blockerare av H2-histaminreceptorer (särskilt preparat från den första generationen) interagerar aktivt med cytokrom P-450, som är leverns huvudsakliga oxidator. Samtidigt ökar halveringstiden, effekten kan förlängas och en överdos av läkemedlet, som metaboliseras med mer än 74 %, kan inträffa. Cimetidin reagerar starkast med cytokrom P-450, 10 gånger mer än Ranitidin. Interaktion med "Famotidin" förekommer inte alls. Av denna anledning, när du använder Ranitidine och Famotidine, finns det ingen kränkning av den hepatiska metabolismen av läkemedel, eller det manifesterar sig i liten utsträckning. När du använder Cimetidine reduceras clearance av läkemedel med cirka 40 %, och detta är kliniskt signifikant.
Hepatisk blodflödeshastighet. Det är möjligt att minska graden av leverns blodflöde med upp till 40% när du använder Cimetidine, såväl som Ranitidine, det är möjligt att minska den systemiska metabolismen av högclearance läkemedel. "Famotidin" i dessa fall ändrar inte hastigheten på portalblodflödet.
Tubular utsöndring av njurarna. H2-blockerare utsöndras med aktiv utsöndring av njurarnas tubuli. I dessa fall är interaktioner med samtidiga läkemedel möjliga om de utsöndras med samma mekanismer. "Imetidin" och "Ranitidin" kan minska renal utsöndring till 35% av novokainamid, kinidin, acetylnovokainamid. "Famotidin" påverkar inte utsöndringen av dessa läkemedel. Dessutom kan dess terapeutiska dos ge en låg plasmakoncentration som inte nämnvärt kommer att konkurrera med andra medel när det gäller kalciumutsöndring.
Farmakodynamiska interaktioner. Interaktionen mellan H2-blockerare och grupper av andra antisekretoriska läkemedel kan ökaterapeutisk effekt (till exempel med antikolinergika). Kombinationen med läkemedel som verkar på Helicobacter (läkemedel av metronidazol, vismut, tetracyklin, klaritromycin, amoxicillin) påskyndar åtstramningen av magsår.
Farmakodynamiska negativa interaktioner har fastställts i kombination med läkemedel som innehåller testosteron. "Cimetidin"-hormon förskjuts från sin koppling till receptorer med 20%, medan koncentrationen i blodplasman ökar. Famotidin och Ranitidin har ingen sådan effekt.
Handelsnamn
Följande läkemedel av H2-blockerare är registrerade och tillåtna för försäljning i vårt land:
"Cimetidine"
Handelsnamn: Altramet, Belomet, Apo-cimetidin, Yenametidin, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidine"
Handelsnamn: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Hitak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidine"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Handelsnamn "Axid".
"Roxatidine". Handelsnamn "Roxan".
"Ranitidinvismutcitrat". Handelsnamn "Pylorid".
