Ny generation antileukotrienläkemedel: en lista över de bästa

2024 Författare: Curtis Blomfield | [email protected]. Senast ändrad: 2024-01-02 06:03

Antileukotrienläkemedel är en ny klass av läkemedel som minskar inflammation som har en infektiös eller allergisk etiologi.

För att förstå verkningsprincipen för sådana läkemedel är det värt att förstå vad leukotriener är.

Leukotrienes

Förmedlar inflammatoriska processer. Enligt sin kemiska struktur är de fettsyror, som bildas av arakidonsyra.

Leukotriener är involverade i utvecklingen av bronkialastma. Förutom histamin är de en förmedlare av allergiska reaktioner av den omedelbara typen. Histamin kan orsaka en snabb men kortvarig bronkospasm, medan leukotriener orsakar en fördröjd och längre spasm.

Hur klassificeras antileukotrienläkemedel?

Följande leukotriener är för närvarande klassificerade: A₄, B₄, C₄, D 4_{, E}4_.

Syntesen av leukotriener kommer från arakidonsyra. Det omvandlas till leukotrien av 5-lipoxygenas. A₄. Därefter inträffar en kaskadreaktion, vilket resulterar i bildandet av följande leukotriener B₄-C₄-D₄ -E 4_{. Slutprodukten av en sådan reaktion är LTE}4_.

Det har fastställts att LTE₄, D₄, E_{4 kan orsaka en bronkokonstriktor effekt, öka utsöndringen av slem, kan bidra till utvecklingen av ödem, hämma slemhinneclearance.}

B₄, D₄, E_{4 har kemotaktisk aktivitet, det vill säga de kan attrahera neutrofiler och eosinofiler i området för den inflammatoriska processen.}

Forskare har bevisat att leukotriener produceras av makrofager, mastceller, eosinofiler, neutrofiler, T-lymfocyter, som är direkt involverade i det inflammatoriska svaret. Antileukotrienläkemedel används ofta vid bronkial astma.

Efter att cellerna kommit i kontakt med allergenet och luftvägarna svalnat eller efter träning, aktiveras syntesen av LT. Det vill säga, syntesen börjar när osmolariteten hos bronkialinnehållet ökar.

Fyra grupper av droger

För närvarande är endast fyra grupper av antileukotrienläkemedel kända:

1. "Zileuton", som är en direkt hämmare av 5-lipoxygenas.
2. Preparat som är FLAP-hämmare, förhindrar processen att binda detta protein till arakidonsyra.
3. Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, som är sulfidopeptidreceptorantagonisterleukotriener.
4. Leukotrien B-receptorantagonister_4.

Antileukotrienläkemedel från den första gruppen och medel från den tredje gruppen är de mest studerade. Låt oss ta en närmare titt på företrädarna för dessa grupper.

Zileuton

Zileuton är en reversibel hämmare av 5-lipoxygenas. Det kan hämma bildningen av sulfidopeptid LT och LT B_{4. Läkemedlet kan ha en luftrörsvidgande effekt som varar upp till fem timmar. Det kan också förhindra uppkomsten av bronkial spasm, som är en konsekvens av exponering för kall luft eller "Aspirin".}

Flera studier visar att Zileuton, förskrivet till patienter som lider av bronkialastma under en till sex månader, kan minska patientens behov av inhalerade β2-agonister och glukokortikoider. En engångsdos av Zileuton förhindrar nysningar och blockerad näsandning hos de patienter som lider av allergisk rinit efter näsallergeninjektion.

Sex veckors terapi med användning av "Zileuton" hos patienter med atopisk astma visade ett signifikant resultat. Läkare noterar en kvalitativ minskning av nivån av eosinofiler och neutrofiler. Tumörnekrosfaktor minskade också i sköljvätska av bronkoalveolär typ efter ett allergentest. Vad är unikt med antileukotrienläkemedel,verkningsmekanismen är baserad på detta.

"Zileuton" kännetecknas av en ganska kort period under vilken dess halveringstid inträffar. Detta tyder på att läkemedlet bör tas tillräckligt ofta, upp till fyra gånger om dagen. Dessutom kan "Zileuton" sänka clearance av teofyllin. Detta måste beaktas om teofyllin och Zileuton ska tas parallellt. Det vill säga, dosen av den första bör minskas. Om "Zileuton" ordineras under en längre tid, bör nivån av leverenzymer övervakas.

Men det finns en ny generation antileukotrienläkemedel, en lista över dem presenteras nedan.

Medel som är antagonister av sulfidopeptidleukotriener är mycket selektiva konkurrenter och reversibla blockerare av LT-receptorer D_{4. Dessa läkemedel inkluderar Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.}

Akolat (Zafirlukast)

"Zafirlukast", aka "Acolat", är det mest studerade läkemedlet av denna grupp av antileukotrienämnen. Den har också luftrörsvidgande aktivitet. Effekten varar ganska länge, upp till fem timmar. "Zafirlukast" kan förhindra utvecklingen av en astmatisk reaktion vid inandning med ett allergen. Dess effektivitet har också bevisats för att förebygga bronkospasm, som provoceras av kall luft, aspirin, fysisk aktivitet och föroreningar. Detta läkemedel och Montelukast kanöka luftrörsvidgande aktivitet hos β2-agonister.

"Acolat" ("Zafirlukast") har god absorptionsförmåga, toppen av dess koncentration i blodet nås tre timmar efter administreringen. Dess halveringstid är något längre än för Zileuton och är 10 timmar. Dessutom påverkar det inte clearance av teofyllin. Detta läkemedel bör tas antingen en timme före en måltid eller två timmar efter det, eftersom mat avsevärt minskar dess absorptionsförmåga. Medlet tolereras väl av patienter.

Slutsats

Antileukotrienläkemedel mot allergier kan användas för barn, men inte innan de når två års ålder. Med hjälp av dessa läkemedel behandlas barn med återkommande bronkit, allergisk rinit, mild bronkialastma.